FDA授予zotiracilib治疗胶质瘤的孤儿药名称

据美国阿达斯特拉制药公司的一份新闻稿称,佐替拉西利已被FDA授予治疗胶质母细胞瘤患者的孤儿药称号.

佐替拉西林(TG02)已被FDA授予治疗脑胶质瘤患者的孤儿药名称,根据Adastra制药公司的新闻稿。1

FDA的名称是基于一个Ib期临床试验(nct0294226)的结果,评价zotiracilib联合替莫唑胺(Temodar)治疗复发性间变性星形细胞瘤(AA)和剂量密集型(DD)或节律性(MN)胶质母细胞瘤的疗效,这是一项由国家癌症研究所(NCI)赞助的正在进行的研究,由首席研究员吴静博士领导,神经肿瘤科终身跟踪研究员癌症研究中心。这项研究的数据最近在2019年神经肿瘤学会(SNO)的星形细胞瘤试验患者会议上公布。最近,欧洲药品管理局(EMA)也批准佐替拉西林为孤儿药。在星形细胞瘤患者组中,12名患者中有3名在250毫克佐替拉西林下观察到

剂量限制性毒性(DLT)。该剂量水平的事件包括4级中性粒细胞减少、3级丙氨酸转氨酶升高和3级疲劳。服用唑替拉西林200毫克后,6名患者中有1名出现DLT,这被描述为3级腹泻。2名

“胶质母细胞瘤是最具破坏性和最难治疗的癌症之一。目前的治疗效果有限,患者预后差,需要开发具有独特作用机制的新疗法,”法国里尔大学医院神经外科高级神经肿瘤学家Emilie Le Rhun博士对目标肿瘤学说。“尽管时间尚早,但从正在进行的佐替拉西林临床试验中获得的数据令人鼓舞,并提示该疗法是安全的,能够在高级别胶质瘤中产生临床效益。作为高级别胶质瘤患者的一种独特分化的CDK9抑制剂,孤儿药的指定是整个开发过程中的另一个重要步骤。“Le Rhun是欧洲癌症研究和治疗组织正在进行的唑替拉西林1b期试验的主要研究者。”

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“”Ib期研究的主要终点是唑替拉西林的MTD加替莫唑胺,治疗开始后4周。两个研究组由DD或MN胶质母细胞瘤患者组成。除了发现MTD外,研究人员还试图进行队列扩展,将患者从最有效的治疗组中挑选出来,并将其加入到评估药物动力学、药理学的二期研究中,并进行中性粒细胞分析。

受试者在28天的周期中从200毫克开始给予佐替拉西林剂量递增。患者还接受替莫唑胺治疗,起效剂量为DD组125 mg,MN组50 mg,为期28天。

18岁或18岁以上的成年人,如果他们患有标准治疗后进展的脑肿瘤,则有资格登记。病史、体格检查、血液和尿液检查、脑部核磁共振成像、心脏检查和先前手术的组织样本都是研究筛选过程的一部分。这些患者的Karnofsky表现状态也要求>60%。

研究排除了接受研究药物治疗的患者之前接受过贝伐单抗(Avastin)治疗,以及那些有严重疾病的患者。排除标准中还包括实验室异常、精神疾病、排除的其他癌症病史以及QTc延长的患者。

“我们非常期待在2020年初报告NCI Ib期研究的最新数据,以及在今年晚些时候完成欧洲癌症研究与治疗组织(European Organization for Research and Treatment of Cancer)2个研究组的注册