莫米洛替尼用于评价骨髓纤维化患者疗效的III期研究

Sierra肿瘤学的一份新闻稿称,新的III期动量临床试验最近在全球范围内启动,该试验评估了一种JAK1、JAK2和ACVR1抑制剂莫米洛替尼与活性对照药达那唑对症状性和贫血性骨髓纤维化患者的疗效.

Srdan Verstovsek,MD,PhD

Srdan Verstovsek,MD,PhD

新的第三阶段动量临床试验(NCT04173494),该试验评估了莫米洛替尼、JAK1、JAK2和ACVR1抑制剂对症状性和贫血性骨髓纤维化(MF)患者的疗效,根据Sierra肿瘤学的一份新闻稿,最近在全球开展了一项

的随机双盲试验,研究人员计划招募180名以前接受过JAK抑制剂治疗的患者。Srdan Verstovsek,医学博士,博士,被选为该研究的首席研究员。1

“我很高兴担任MF患者社区这项重要的全球试验的首席研究员。JAK抑制剂仍然是MF治疗的基石,但对于大多数患者来说,这一类的新选择是必要的,因为他们对目前批准的药物耐受困难,因为它们会加剧或诱发细胞减少,”德克萨斯大学安德森癌症中心白血病系教授Verstovsek说,在一份声明中。“莫米洛替尼可以成为许多以前用JAK抑制剂治疗的患者的一个合适的替代品,因为它能够积极地解决MF症状、贫血和脾脏肿大的所有3个特征。关键的是,莫米洛替尼在先前的临床试验中一直显示出正性贫血的益处。通过有效抑制ACVR1/hepcidin轴,这一机制在JAK抑制剂类中是独特的,这种贫血的益处是生物性的。研究中的

患者将被随机分为2:1,接受口服莫米洛替尼片和每日两次口服达那唑胶囊,或单用达那唑。每种药物的剂量尚未确定。该研究还允许在治疗24周后从达那唑过渡到莫米替尼。1

动量的主要终点是第24周的总症状评分(TSS)反应率,将通过MF症状评估表4.0版进行测量。该终点是指在24周截止时间前28天内TSS下降≥50%的患者比例。该试验还研究了两个次要终点,包括输血独立状态和脾脏反应率。1

要加入该研究,患者必须是18岁或18岁以上,确诊为真性红细胞增多症(PV)后MF或原发性血小板增多症(ET)后MF,并且患者必须有症状或贫血。患者还需要接受至少1种针对任何一种MF形式的JAK抑制剂的治疗,处于中间-1到高风险,并且有可接受的实验室评估。这些患者无法计划异基因干细胞移植。2

研究排除了在试验开始前2周内曾在任何时间接受莫米洛替尼治疗或接受JAK抑制剂治疗的患者,在试验开始前2周内接受抗MF治疗的患者,试验开始日后1周内使用有效细胞色素P450 3a 4,4周内使用试验药物,4周内使用促红细胞生成剂,3个月内使用达那唑,数月内使用脾脏照射,或目前使用辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀或瑞舒伐他汀治疗。有前列腺癌病史,除非局部或前列腺特异性抗原>4ng/mL或不适合脾脏体积测量,也会导致排除在研究之外。动量有其他几种排除标准,包括其他癌症或合并症。2

动量遵循一系列使用莫米洛替尼治疗MF的III期研究。例如,在MF患者、PV后患者或ET-MF后患者中,momolotinib与ruxolitinib(Jakafi)的第三阶段SIMPLIFY-1研究(NCT01969838)显示在24周时脾肿大显著减轻,体质症状改善。根据Sierra肿瘤学计划在2019年美国血液学学会(ASH)年会和博览会上进行的动态和时间到事件分析,Momelotinib还显示出较高的输血独立率(P<0.001)和较低的输血依赖率(P=0.019),根据11月的一份新闻稿,3

“MOMENTUM旨在证实先前三期研究中观察到的一系列益处,其中momentoinib在改善MF患者贫血和减少输血依赖性方面表现出独特的能力,同时也为体质症状和脾脏肿大提供与其他JAK抑制剂类似的临床益处,”Barbara Klencke,医学博士,Sierra肿瘤学首席开发官,在新闻稿中,

Klencke还宣布,第三阶段动量试验的最新数据预计在2021年第四季度完成。预计研究完成日期为2022年6月。2

参考

Sierra肿瘤学启动动量第三阶段临床试验骨髓纤维化[新闻稿]。温哥华,不列颠哥伦比亚省:塞拉肿瘤;2019年11月20日。https://prn.to/2LxCoRO。访问日期:2019年12月9日。莫莫替尼与达那唑治疗症状性和贫血性骨髓纤维化的对比研究。Clinicaltrials.gov.https://bit.ly/2YqZ77B。于2019年12月9日访问。Sierra肿瘤学将在2019年ASH会议上报告支持莫莫替尼贫血益处的新分析【新闻稿】。温哥华,不列颠哥伦比亚省:Sierra肿瘤学;2019年11月6日。https://bit.ly/2laert。2019年12月9日访问