Ibrutinib可能导致R/R套细胞淋巴瘤晚期PFS平台

根据2019年美国血液学学会年会和博览会上提供的长期随访数据,一项前瞻性试验表明,伊布替尼治疗可促使复发或难治性套细胞淋巴瘤患者无进展生存率下降.

Simon Rule,MD

Simon Rule,MD

一项前瞻性试验表明,ibrutinib(Imbruvica)治疗对复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)患者的无进展生存(PFS)可能有良好的疗效,根据2019年美国血液学学会(ASH)年会和博览会上提供的长期随访数据,

这项对复发/难治性MCL患者的ibrutinib进行的联合分析,随访时间延长至7.5年,表明PFS曲线出现了一个晚期平台,大量患者出现了英国普利茅斯大学医学院的Simon Rule博士和他的同事们在一个海报上总结道。“只有1个既往治疗方案的患者和那些获得完全疗效的患者继续使用伊布替尼获得最好的结果。”

研究者报告了3个临床试验的最新汇总数据—SPARK(MCL2001;NCT01599949),RAY(MCL3001;nct0166021),复发/难治性MCL中ibrutinib的PCYC-1104(nct0126391)。3个试验中所有入选的患者(N=370)每天接受一次伊布替尼560mg,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。在研究结束时继续受益的患者可以参加一项长期访问研究。

伊布替尼组的中位PFS为12.5个月(范围9.8-16.6),而患者较近期的既往方案的中位PFS估计为10.9个月。370名患者中,半数以上的患者用伊布替尼治疗后的PFS时间比先前的方案长,27%的患者PFS时间比先前的方案估计的PFS时间长1年以上。1

患者年龄和先前的治疗方法对用伊布替尼治疗的PFS没有显著影响,尽管先前接受单一治疗的患者和获得完全缓解(CR)的患者有最好的PFS,

“Ibrutinib代表MCL的显著进步,应被视为二线护理的标准,无论患者对一线治疗的最初反应如何,作者补充道:

这项研究的出发点是认识到,无论患者年龄如何,MCL中的PFS随着每一个连续的化疗免疫疗法的进行而下降。另外,在前线治疗24个月内进展的患者PFS和总生存率(OS)比进展晚的患者短。3结果,逆转或缓解历史趋势的二线疗法将满足未满足的需求,作者指出。Ibrutinib对于复发/难治性MCL有一个被认可的适应证,Rule和他的同事们以前报道过早期使用Ibrutinib改善预后。4

研究者将PFS定义为从第一次给药到第一次给药Ibrutinib的时间。他们进一步定义了在24个月内(POD24)或之后(POD≥24)发生的前线治疗疾病进展。

研究人群包括99名先前接受过一线治疗的患者和271名一线以上的患者(中位数为2)。研究人员报告说,44%的患者在治疗前1个疗程中≥70,26%的患者有高危简化MIPI评分,6%有囊胚样变,43%有POD24。

所有患者中位暴露于伊布替尼的时间为11.1个月。近三分之一的患者继续治疗至少2年,其中一半的患者持续治疗4年或更长时间,

随访长达92个月(中位数41),11.9%的患者因不良事件(AEs)而停服伊布替尼。整个队列的估计5年生存率为41%

,客观应答率为69.7%,其中完全应答率为27.6%。有1个既往治疗方案的亚组有效率为77.8%,其中完全缓解率为37.4%,中位PFS为25.4个月,中位PFS为25.4个月61.6个月。获得完全缓解的患者的中位缓解时间为65.6个月。这些反应是持久的,不管先前的治疗方案有多少。

在有已知的母细胞和/或p53突变疾病的亚组中(n=61),三分之一的人与先前的方案相比,用伊布替尼治疗的PFS更长。囊胚样细胞组和TP53突变性疾病患者的PFS中位持续时间分别为5.4个月和4.0个月。在27%的ibrutinib治疗的PFS患者中,有66%的患者获得完全缓解,相比之下,有14%的患者没有≥1年的改善在中位PFS中,

患者服用伊布替尼的PFS时间比先前的方案更长,他们患高危MIPI的可能性更小(38.8%对61.2%),体积病(44.4%对55.6%),在第二线接受伊布替尼的患者亚组中,囊胚样体变异(37.2%对62.8%)和TP53突变疾病(20.0%对80.0%)的

,POD≥24的患者PFS和反应持续时间比POD24的患者更长。无论年龄大小,使用二线伊布替尼的PFS与患者一线方案的PFS相似。POD24患者的中位PFS与ibrutinib和一线治疗相似,但POD≥24患者的中位PFS比ibrutinib延长15个月。

并进一步随访,ibrutinib治疗的患者未出现晚期意外毒性。最常见的3级以上治疗引起的不良事件是中性粒细胞减少(17%)、肺炎(13.5%)和血小板减少(12.4%)。最常见的严重不良事件是肺炎(13.2%)、心房颤动(5.7%)和呼吸困难(4.3%)。继发性恶性肿瘤发生率为11.4%,主要为非黑色素瘤性皮肤癌。

引用了

规则S、Dreyling MH、Goy A等。提交时间:2019年ASH年会;2019年12月7日至10日;佛罗里达州奥兰多。摘要1538。位ly/2LzEfFU。Kumar A、Sha F、Toure A等。现代复发性套细胞淋巴瘤患者的生存模式:反应持续时间和每次复发后生存时间的逐步缩短。血癌J.2019;9(6):50。doi:10.1038/s41408-019-0209-5。Visco C,Tisi MC,Evangelista A等;Fondazione Italiana Linfomi和地幔细胞淋巴瘤网络。以阿糖胞苷为基础的大剂量治疗后外套细胞淋巴瘤的进展时间决定了患者的死亡风险。2019年;185(5):940-944。doi:10.1111/bjh.15643。规则S,Dreyling MH,Goy A,等。伊布替尼治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤:血液学综合分析的3.5年随访。2019年;104(5):e211-e214。doi:10.3324/haematol.2018.205229