CARTITUDE-1试验报告重度预处理骨髓瘤100%有效率

2019年ASH年会上提交的Ib/II期CARTITUDE-1试验数据表明,抗BCMA CAR T细胞疗法JNJ-4528在29例重度预处理复发/难治性多发性骨髓瘤患者中获得了100%的总有效率. .

Deepu Madduri,MD

Deepu Madduri,MD

来自2019年ASH年会上提交的Ib/II期CARTITUDE-1试验的数据表明,抗BCMA CAR T细胞疗法JNJ-4528在29例重度预处理复发/难治性多发性肝癌患者中获得了100%的总有效率(ORR)骨髓瘤。

ORR包括66%严格完全缓解率(CR)、3%CR率、17%非常良好部分缓解率(PR)和14%PR率。中位随访时间为6个月(范围3-14),其中 首次反应的中位时间和≥CR的中位时间均为1个月。除2例患者外,其余所有患者在6个月内无进展,所有17例可评估最小残留病(MRD)的患者均为MRD阴性。

“69%的患者完全缓解,这意味着他们的骨髓或血液中没有骨髓瘤细胞的迹象。“86%的专利部分缓解或好转得非常好,”西奈山医学中心医学博士Deepu Madduri说,“基于CARTITUDE-1的发现,

,JNJ-4528已获得FDA的突破性治疗名称,用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。该名称将加快在这种情况下抗BCMA CAR-T治疗的开发和监管审查。

CARTIZE-1的合格标准包括可测量和进行性疾病;ECOG表现状态≤1;至少3个先前治疗或双重难治状态;先前治疗蛋白酶体抑制剂(PI)、免疫调节药物(IMiD)和抗CD38治疗。试验中的中位给药剂量为0.73x 106(0.52-0.89x106)CAR+活T细胞/kg,研究支持推荐的二期给药剂量为0.75x 106CAR+活T细胞/kg。

患者的中位年龄为60岁(50-75岁),25%(n=7)的患者有高风险的细胞遗传学特征,诊断后的中位数为6年(范围2-16)。25例(86%)患者曾接受过自体移植,其中5例(范围3-18)曾接受过治疗。29例患者均为三重暴露(接受PI、IMiD和抗CD-38治疗),86%(n=25)为三重难治性,72%(n=21)为五重暴露(接受≥2 PIs、≥2 IMiD和抗CD-38治疗),由于31%(n=9)为五难治性,

Madduri指出,这种经过严重预处理的人群有很高的未满足医疗需求,总生存期的中位数不到1年。“我们真的需要一种产品,我们可以给这些病人,将[诱导]深刻,持续的反应。”

评论疗效发现,马杜里说,“每一个专利扩大了他们的T细胞,”补充说,“我们认为使这个产品独特的是优先扩大CD8+中央记忆。”表型。CD8细胞被用来杀死骨髓瘤细胞[而且]我们认为,这些中央记忆细胞有一种不经常疲劳和具有持续效应功能的方式。“KdspeKdspeKdspeKdspeKdsps”关于安全性,细胞因子释放综合征(CRS)发生在93%(n=27)的患者中,2例CRS≥3级。CRS开始的中位数时间为7天,90%以上的CRS开始于第5天至第9天。

“大多数其他[CAR-T]产品都有快速扩展,您注意到CRS在最初几天内发生。但这一次,扩张缓慢,导致CRS在近7天内发生,“Madduri说,

4级CRS有一个剂量限制毒性,它“转化为5级事件,病人在99天死于并发症,Madduri说:

神经毒性是罕见的,在任何级别的3名患者中都有发生,其中1名患者具有3级以上的神经毒性。

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常见(>25%)的血液学不良反应包括中性粒细胞减少(93%)、贫血(86%)、血小板减少(86%)、白细胞减少(52%)和淋巴细胞减少(45%)。报告的非血液学不良事件中≥25%的患者包括AST升高(31%)、ALT升高(28%)、腹泻(28%)和上呼吸道感染(28%)。

常见分级≥3的血液学不良事件包括中性粒细胞减少(93%)、血小板减少(69%)、贫血(55%)、白细胞减少(52%)和淋巴细胞减少(31%)。3级以上的非血液学不良事件包括AST增加(7%)、ALT升高(3%)和腹泻(3%)。

Madduri说,CARTITUDE-1的II期部分已全部登记,并已启动CARTITUDE-4(NCT 0481827)的III期试验。Cartexity-4正在比较JNJ-4528与波马力多胺(波马力斯特)、硼替佐米(Velcade)、地塞米松(PVd)或达拉图单抗(达扎勒克斯)、波马力多胺,和地塞米松(DPd)治疗复发性和来那度胺(Revlimid)难治性多发性骨髓瘤。

CARTITUDE-1研究设计由早期的阶段I LEGEND-2研究(NCT03090659)告知,人类研究中的第一个,在稍有不同的病人群体中使用相同的CAR结构。

参考:

Madduri D,Usmani SZ,2 J,et al。CARTITUDE-1的结果:JNJ-4528的1b/2期研究,一种针对B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T细胞疗法,治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)。提交时间:2019年ASH年会;2019年12月7-10日;佛罗里达州奥兰多,摘要577。“