FDA ODAC放弃对骨髓增生异常综合征患者Luspatercept的评价

在2019年12月18日的会议上,FDA肿瘤药物咨询委员会将不再审查luspatercept aamt作为治疗极低至中度风险骨髓增生异常综合征成人患者贫血的补充生物制剂许可证申请.

FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)将不再在2019年12月18日的会议上审查luspatecept aamt(Reblozyl)的补充生物制剂许可证申请(sBLA),以用于治疗患有极低至中度风险骨髓增生异常综合征(MDS)的成年患者贫血,根据该药物的共同研发者百时美施贵宝和Acceleron Pharma,Inc.1

的新闻稿,将sBLA提交给FDA的决定是基于国际多中心三期奖牌试验的结果。Luspatercept与安慰剂在18岁以上的MDS贫血患者中进行比较,MDS定义为非常低、低-,或通过修订的国际预后评分系统得出的中间风险。来自奖牌试验的

数据显示,37.9%的患者在接受luspatecept治疗至少8周时出现了红细胞(RBC)输注独立性(RBC-TI),而安慰剂组的患者为13.2%(比值比[或],5.1;P<0.0001.2)。此外,28.1%的患者在至少12周内达到RBC-TI,而安慰剂组为7.9%(或5.1%;P=0.0002)。

半数以上的患者(52.9%)在luspatecept中达到改良的血液学改善红细胞(mHI-E)反应,安慰剂组为11.8%(P<0.0001)。

的安全性与luspatercept以前的数据一致。报告了3种3级治疗相关的不良事件,包括肌痛、干细胞计数增加和全身健康恶化。

在试验中,229名患者被随机分为2:1皮下注射luspatecept或安慰剂。luspatecept的起始剂量为每3周1.0mg/kg,如果需要,每3周滴定1.75mg/kg(n=153),每3周(n=76)给予安慰剂≥24周。

患者在24周后和此后每6个月评估一次,直到治疗中止或疾病进展。患者在最后一次服用MDS治疗和生存剂量后,也进行了长达3年的随访。

试验的主要终点是从第1周到第24周的RBC-TI≥8周,而次要终点包括从第1周到第24周到第1周到第48周的RBC-TI≥12周。国际工作组2006年的标准用于评估mHI-E

的成就。本试验患者的中位年龄为71岁(26-95岁),诊断后的中位年龄为41.8个月(3-421岁)。大多数入选的患者是男性(62.9%),在16周的治疗期间(范围1-20),8周内平均输注5支红细胞,其中43.2%的患者每8周至少输注6支红细胞,27.9%的患者每8周输注4-6支红细胞,28.8%红细胞单位少于4个/8周,

符合条件者,sf3b1突变的患者必须有≥15%或≥5%的环状铁粒细胞;每2个月输注2个或更多红细胞;骨髓母细胞<5%;难治性、不耐受性,或不符合红细胞生成刺激剂(ESA)的资格。

FDA的行动日期为2020年4月4日。2019年11月,FDA批准luspatecept治疗成人β地中海贫血患者,需要定期输注红细胞。

参考文献:

百时美施贵宝和Acceleron Pharma提供了关于FDA Reblozyl(luspatecept aamt)咨询委员会的最新情况[新闻稿]。新泽西州普林斯顿市和马萨诸塞州剑桥市:百时美施贵宝;2019年12月6日。位ly/34SCgEh。访问日期:2019年12月7日。Fenaux P、Platzbecker U、Mufti GJ等。奖牌试验:luspatercept治疗极低、低、中危骨髓增生异常综合征(MDS)患者贫血的3期随机、双盲、安慰剂对照研究结果需要输血的铁粒细胞。2018年;132:1。doi:10.1182/blood-2018-99-110805