可瑞达获英国FDA优先选择核查，用以发作或肿瘤转移头颈鳞癌（HNSCC）患者的一线医治，2019年2月11日《美国商业资讯BUSINESS WIRE》报导，英国默克 Merck企业（默沙东MSD）今日公布美国食品和药物管理局FDA早已已审理PD-1恶性肿瘤免疫治疗Keytruda（汉语商品名:可瑞达，通用性名pembrolizumab，帕博利珠替尼）的新的填补生物制品批准申请办理（sBLA）。申请办理默克Merck的Keytruda PD -1免疫治疗单药治疗或与铂类和5-氟脲嘧啶（5-FU）协同放化疗，用以发作或肿瘤转移头颈鳞癌（HNSCC）患者的一线医治。该sBLA一部分根据来源于重要的第三环节KEYNOTE-048临床研究的数据信息，在其中KEYTRUDA表明与规范医治对比整体成活率显着改进，做为单一治疗法的患者，其恶性肿瘤表述PD-L1，CPS≥20且CPS≥1，并与总患者群体中的放化疗协同。
这种数据信息在2018年欧洲地区肿瘤外科学好交流会上发布。FDA已对于此事sBLA授于优先选择核查权，并制订了药品客户费法令（PDUFA），总体目标行動时间为2019年6月10日。默克研究试验室临床医学研究高级副总裁Jonathan Cheng博士研究生说：“头颈癌依然是一种具备趣味性和毁灭性的病症，新确诊的患者必须改进治疗方案。” “默克再次在医治头颈癌层面获得更有意义的进度，大家希望与FDA协作，为患者给予这种关键的新挑选。”KEYNOTE-048也做为KEYNOTE-012的确诊实验，它是一项1b期研究，该研究适用此前加快准许KEYTRUDA做为单药治疗，用以医治身患铂类化疗期间或以后发作或肿瘤转移HNSCC患者的病症进度。默克公司现阶段有着HNSCC较大的免疫力恶性肿瘤临床医学开发设计新项目，并将再次推动多种申请注册研究，将KEYTRUDA做为单药治疗与别的癌症治疗紧密结合，包含KEYNOTE-412，KEYNOTE-689和KEYNOTE-122。
该sBLA一部分根据至关重要III期临床医学研究KEYNOTE-048（NCT02358031）的数据信息。值得一提的是，该研究使Keytruda变成第一个在一线医治反复性或肿瘤转移HNSCC时主要表现出OS获益的PD-1免疫治疗：与规范医护计划方案EXTREME对比，Keytruda做为单药疗法在CPS≥20及CPS≥1的患者人群中明显增加了总存活期、
可瑞达Keytruda协同放化疗在全部研究患者人群中明显增加了总存活期。
KEYNOTE-048也做为Ib期研究KEYNOTE-012的认证性研究，后面一种数据信息适用了先前FDA加快准许Keytruda做为单药疗法医治接纳含铂医护期内或放化疗后病况进度的反复性或肿瘤转移HNSCC患者。
现阶段，默沙东在HNSCC行业有着最规模性的免疫力肿瘤学临床医学开发设计新项目，并已经再次推动多种申请注册整合性研究，包含KEYNOTE-412、KEYNOTE-689、KEYNOTE-122，评定Keytruda做为单药疗法及与别的癌病治疗法相互用药。
KEYNOTE-048临床医学研究设计方案，KEYNOTE-048是一项任意、对外开放标识的3期临床研究（ClinicalTrials.gov，NCT02358031），致力于评定KEYTRUDA做为单药治疗或与铂（顺铂或卡铂）及5-氟脲嘧啶放化疗协同治疗法，与EXTREME计划方案对比，做为882例发作或肿瘤转移HSNCC患者的一线医治。该研究的一同关键终点站是总存活期（OS）和无进度存活期（PFS）。主次终点站包含：第6个月或第12个月的PFS存活率，客观缓解率（ORR），性命整体身心健康情况品质/欧洲地区癌病研究和医治机构（EORTC）生活品质问卷调查日常生活评定量表品质产生恶变的時间。评定延迟时间（DOR）做为预先指定的探究性剖析的一部分开展评定。该研究的一同关键和主次终点站，及其探究性DOR剖析，依据固定不动的次序检测对策，在恶性肿瘤表述PD-L1且CPS≥20且CPS≥1的患者中评定，而且在总群体中，无论PD-L1表述怎样。研究中825例被任意分派接纳：（1）Keytruda单药疗法（200mg，3周一个疗程，每一个治疗过程的第一天静脉血管滴注，不断医治24个月）；（2）Keytruda 铂 5-氟脲嘧啶协同治疗法；（3）EXTREME（Erbitux 铂 5-氟脲嘧啶组成治疗法）。截至数据统计分析时，
可瑞达Keytruda单药组、Keytruda 放化疗组、EXTREME计划方案组中位随诊時间各自为11.7个月、13.0个月、10.7个月。
数据信息表明：（1）在CPS≥20患者人群中：与EXTREME计划方案对比，Keytruda单药疗法显着增加了OS（14.9个月 vs 10.7个月；HR=0.61[95%CI:0.45-0.83]，p=0.0007）；PFS无差别（HR=0.99[95%CI:0.75-1.29]，p=0.5）；Keytruda单药疗法和EXTREME计划方案的ORR各自为23.3%和36.1%、中位DOR各自为20.9个月和4.2个月。
（2）在CPS≥1患者人群中：与EXTREME计划方案对比，Keytruda单药疗法显着增加了OS（12.3个月 vs 10.3个月；HR=0.78[95%CI:0.64-0.96]，p=0.0086）；PFS无差别（HR=1.16[95%CI:0.96-1.39]）；Keytruda单药疗法和EXTREME计划方案的ORR各自为19.1%和34.9%、中位DOR各自为20.9个月和4.5个月。
（3）在全部患者人群中：与EXTREME计划方案对比，Keytruda 放化疗组成治疗法显着增加了OS（13.0个月 vs 10.7个月；HR=0.77[95%CI:0.63-0.93]，p=0.0034）；PFS无差别（HR=0.92[95%CI:0.77-1.10]）；
可瑞达Keytruda 放化疗组成治疗法和EXTREME计划方案的ORR各自为35.6%和36.3%、中位DOR各自为6.7个月和4.3个月。该研究中，Keytruda的安全系数与此前报导的涉及到HNSCC患者的研究中一致。
