奥贝胆酸：首获批准医治NASH，非脂肪性肝炎脂肪性肝脏疾病（NAFLD）是最普遍的肝胆疾病，约占世界人口的四分之一。非脂肪性肝炎脂肪性肝炎（NASH）是NAFLD的特发性方式，其特点是肝部发炎伴球囊转性，预兆着肝纤维化和肝硬化腹水，一些NASH的患者即便沒有肝硬化腹水也会发展趋势成肝细胞癌。
现阶段对于轻度脂肪肝病症的规范干涉方式 主要是减肥瘦身和健身运动的生活习惯更改。虽然休重减少8-10％不但能够 反转脂肪变性，还能够反转纤维化，但大部分患者并不可以做到这类水平的减肥瘦身，做到了保持更难。现阶段也未有药品可用以NASH的医治，在2018年临床研究中有超出300种药品已经开发设计，NASH批准药品的价值可能为20亿美金，到2025年每一年将做到350亿，销售市场的想像室内空间也使这一行业的受欢迎也不奇怪。身患中后期肝纤维化的患者的整体和病症非特异身亡风险性最大。因而此群体为现阶段的三期实验中药品研究的关键总体目标群体，管控组织已接纳病理学特点做为肝部有关結果的取代指标值，以加速或有标准地批准。
在柳叶刀杂志12月5号发布的一项奥贝胆酸三期研究中（Published:December 05, 2019DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32963-0），其关键终点站为最少一个环节无纤维化恶变或纤维化改进，且无NASH恶变。在奥贝胆酸25 mg组的308名患者中有71名（23％）做到了纤维化改进，而在安慰剂效应组的311名患者中有37名（12％）做到（p = 0・0002）。此项研究已经进行中，预估患者将最少随诊四年，以评定医治的长期性临床医学获利。
此项研究是开发设计用以医治NASH的药品的重要一步，而且很可能是第一个得到监督机构批准的药品。虽然此项研究获得了催人奋进的結果，而且是NASH中第一个表明出治疗效果的三期实验，但依然存有一些难题。
一同关键研究终点站未做到，NASH resolution endpoint（安慰剂效应组8%（25名患者, 奥贝胆酸10 mg 组11%[p=0・18], 25mg组12% [p=0・13]），在研究期内接纳奥贝胆酸的患者比接纳安慰剂效应的患者更很有可能应用他汀，因而奥贝胆酸对纤维化的降低是不是最少一部分归功于他汀的功效？尽管文章内容创作者强调未观查到他汀造成的纤维化反映的确立方式。奥贝胆酸的安全系数和新陈代谢不良影响也令人堪忧。奥贝胆酸有多种多样不良反应，包含发痒和密度高的蛋白胆固醇水准上升。现阶段被批准的继发性胆总管性胆管炎用奥贝胆酸医治的19例患者的身亡也造成了对发售后安全系数的忧虑，尽管身亡很有可能归功于使用量不合理（FDA提升了白框警示）。奥贝胆酸对脂类遍布的危害尤其关键，由于NAFLD患者的心脑血管疾病风险性显着提升，而心脑血管疾病是该群体的关键死因。近期的一项实体模型研究说明，穿刺活检患者的LDL胆固醇水准适当提升历经认证的NAFLD将造成 约7.8％的无心脑血管疾病史的患者患上心脑血管疾病的风险性恶变，这很有可能会消弱改进肝纤维化的有利功效。
在此项研究中，LDL胆固醇比基准线水准提升了约20％，这与别的研究类似。可是LDL胆固醇的上升被觉得是短暂性的并能够 被他汀操纵，在第6个月胆固醇修复基准线水准，并保持到第18个月。因而只需依据必须检测和管理方法LDL胆固醇。此外奥贝胆酸与降血脂剂协同的研究已经进行中。
奥贝胆酸假如得到批准，须在真实的世界的群体中评定安全系数和功效，尤其是在耐受力和心脑血管病风险性层面。
有关奥贝胆酸，
奥贝胆酸（ObeticholicAcid，商品名Ocaliva）是英国Intercept Pharmaceuticals产品研发的新一代继发性胆液性肝硬化腹水（PBC）医治药品，奥贝胆酸属法尼醇X蛋白激酶抑制剂，根据活性法尼醇X蛋白激酶，间接性抑止胰蛋白酶7A1（CYP7A1）的基因的表达。2016年5月27日获英国FDA批准发售，2016年12月12日获欧盟国家批准发售，是近20年来第一个获准医治PBC的药品。因为PBC是一种罕见病，奥贝胆酸在2010年获得了欧洲地区药物管理处的孤儿药联合会（COMP）的孤儿药资质评定。做为鼓励对策，孤儿药能够 得到十年的销售市场独家代理承包权。奥贝胆酸是最开始由Perugia高校研究发觉化学物质，之后受权给Intercept Pharmaceuticals。Intercept Pharmaceuticals又将中国与日本的开发权受权给日本住友株式(SumitomoDainippon Pharma)。
