FDA安排听证会讨论Olaparib治疗BRCA突变转移性胰腺癌

FDA肿瘤药物咨询委员会宣布了一项听证会,讨论奥拉帕林片的补充新药申请,以维持治疗未进展为一线铂基的成人有害或疑似有害生殖系BRCA突变转移性胰腺癌患者化疗.

FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)宣布了一个听证会,讨论奥拉帕里(Lynparza)片剂的补充新药申请,该片剂用于维持治疗未在一线进展的成人有害或疑似有害细菌brca突变转移性胰腺腺癌患者铂类化疗。根据FDA的新闻稿,听证会定于2019年12月17日举行。1

数据来自三期随机双盲研究,与安慰剂相比,安慰剂对照的POLO-trialde对brca突变转移性胰腺癌患者奥拉帕林维持无进展生存(PFS)有好处。奥拉帕利诱导的PFS中位数为7.4个月,安慰剂组为3.8个月(HR,0.53;95%CI,0.35-0.82;P=.0038)。2年后,22.1%的奥帕里布组患者无疾病进展,安慰剂组为9.6%。2,3

通过盲法独立评估,POLO试验的主要终点为PFS,而次要终点包括总生存率(OS)、从随机化到第二次进展或死亡的时间,客观反应率(ORR)、疾病控制率(DCR)、安全性和耐受性。奥拉帕里布组在间隔6个月、12个月、18个月和24个月无进展的患者中,其比率始终高于安慰剂组的两倍。6个月时PFS的发生率分别为53%和23%,

研究者注意到奥拉帕立布组的ORR为23.1%,安慰剂组为11.5%。在olaparib组中,2例患者获得完全缓解。奥帕里布组和安慰剂组的中位反应持续时间分别为24.9个月和3.7个月。

在数据成熟度OS中期分析时,两组之间没有差异。奥拉帕里组和安慰剂组的中位OS分别为18.9个月和18.1个月(HR为0.91;95%CI为0.56-1.46;P=0.68)。

奥拉帕里组在试验中没有产生任何新的安全信号。40%的奥帕里布组患者出现3级或以上不良事件(AEs),安慰剂组为23%(95%CI,-0.02%至31.0%)。总的来说,5.5%接受奥拉帕立因不良事件而中止治疗的患者与安慰剂组的1.7%相比。

POLO试验招募了154名转移性胰腺癌患者,并对其进行了种系brca1或brca2突变,以评估PARP抑制剂的疗效。这些患者在先前的一线铂类化疗中没有进展。他们被随机分为3:2,接受口服奥拉帕林片300毫克,每日两次(n=92)或安慰剂,每日两次(n=62)。在最后一次给药后4至8周开始治疗,在最初的4周内,患者每周进行一次临床访视,随后在研究治疗的剩余时间内,每4周进行一次临床访视。

合格,患者必须接受转移性疾病的治疗,并且在至少16周的铂类化疗后没有进展。病人必须有已知或怀疑有害的细菌突变。然而,那些先前使用PARP抑制剂治疗的患者被排除在试验之外。

引用:

更新了公众参与信息:2019年12月17日:肿瘤药物咨询委员会会议公告。FDA网站。https://bit.ly/2DOaWuX。 ;于2019年12月4日发布。访问日期:2019年12月5日。Kindler HL、Hammel P、Reni M等。奥拉帕林作为一线铂类化疗(PBC)后的维持治疗(pts)伴生殖系BRCA突变和转移性胰腺癌(mPC):III期POLO试验。临床肿瘤学杂志。2019年;37年(补充18;LBA4)。doi:10.1200/JCO.2019.37.18_suppl.LBA4。戈兰T,Hammel P,Reni M,等人。奥帕立布维持治疗种系BRCA突变转移性胰腺癌ic癌症,英国医学杂志。doi:10.1056/NEJMoa1903387