Onvansertib可能是抗威尼斯病AML患者的一个新的一线选择

根据Trovagene,Inc.

发布的一份新闻稿中公布的二期临床试验的体外和体内数据,Onvansertib抑制对venetoclax耐药的急性髓系白血病患者的肿瘤生长.

根据Trovagene发布的一份新闻稿中公布的二期试验的体外和体内数据,Vansertib(PCM-075)上的

抑制对venetoclax(Venclexta)耐药的急性髓系白血病(AML)患者的肿瘤生长,Inc.1

的研究结果表明,在患者中,onvansertib与小剂量阿糖胞苷或地西他滨(Dacogen)联合应用,除了抑制肿瘤生长外,onvansertib与venetoclax之间还存在协同作用。观察到的协同作用支持了vansertib,因为它能限制AML患者对venetoclax的耐药性。研究者假设onvansertib可以作为一种新的治疗方法,治疗耐威尼斯泻药的AML患者,并增加无进展生存率和总生存率(OS)。

Trovagene强调了这些结果的重要性,强调了AML患者可以对前线威尼斯泻药产生抵抗治疗后11个月内,中位OS为1.7个月至2.3个月。一旦开始抵抗,目前没有第二种选择。

“我们很受鼓舞的是,有数据表明,一旦安万塞提布对维尼托克斯一线治疗产生抵抗,他们将能够抢救AML患者,”首席科学官马克·埃兰德博士说,在新闻稿中,

在试验中,患者在28天周期的第1天到第5天每天口服(12mg)onvansertib和在28天周期的第1天到第5天静脉注射(20mg)的推荐II期剂量。如有必要,由于造血功能或1级或更高的毒性,对治疗方法进行了修改。研究的主要终点是完全反应(CR)和不完全血细胞计数恢复的CR,这被定义为形态无白血病状态(MLF)。主要的次要终点是MLF的成功率、部分应答率、应答持续时间、无事件生存率和OS。2

在我们当前的二期AML试验中,我们以威尼斯耐药患者为靶点,用onvansertib加低甲基化药物decitabine联合治疗。我们也在考虑计划,在出现对维尼托克最初抵抗迹象的患者中,对onvansertib与维尼托克联合进行一项未来的临床试验,以便在具有重大临床需要的适应症中提供一种新的治疗选择,Erlander在一份声明中提到,

是一种经组织学证实的急性髓系白血病的诊断,其爆震率大于20%,并且东部肿瘤合作组(ECOG)的表现状态≤2。受试者还被要求复发或对一线治疗不敏感,或最近被诊断为未经治疗的急性髓系白血病,他们有资格接受标准的强化诱导治疗。

个体被排除在试验之外,如果他们有治疗相关的急性髓系白血病或急性早幼粒细胞白血病。其他主要排除标准为12个月内的活动性恶性肿瘤、活动性中枢神经系统白血病、AML以外的活动性和非控制性疾病、先前治疗的2级或更高毒性,并在研究开始治疗后14天内进行全身治疗。

二期研究正在进行中,研究人员计划总共招收35名患者。预计完成日期为2021年10月。第一代、第三代、口服三磷酸腺苷的

Onvansertib也在前列腺癌、非霍奇金淋巴瘤、结直肠癌、三阴性乳腺癌等恶性肿瘤的其他临床试验中进行评估。该药物还有一个FDA的孤儿药名称,以及一个治疗AML患者的欧洲适应症。1

参考文献

Trovagene公布了数据,显示Onvansertib在急性心肌梗塞中挽救威尼斯抵抗的能力埃洛伊德白血病(AML)[新闻稿]。加利福尼亚州圣地亚哥:Trovagene,Inc;2019年12月4日。https://bit.ly/2LFqC8n。于2019年12月5日访问。安伐他汀联合小剂量阿糖胞苷或地西他滨治疗成人急性髓性白血病(AML)。ClinicalTrials.gov.于2019年12月5日访问。https://bit.ly/34YKn2k