FDA批准ADP-A2M4为滑膜肉瘤的再生医学高级治疗名称

根据药物开发公司adaptimmunicatherapeutics的一份新闻稿,FDA已授予ADP-A2M4再生医学高级治疗名称,用于治疗滑膜肉瘤患者.

FDA已授予ADP-A2M4(MAGE-A4)再生医学高级治疗(RMAT)称号,用于治疗滑膜肉瘤患者,根据adaptimmunicetheraputics的新闻稿,该制剂的开发人员。1

RMAT称号基于一期试验的最新数据在2019年结缔组织肿瘤学学会(CTOS)年会上发表,50%的患者通过ADP-A2M4(基因工程自体特异性肽增强亲和受体(SPEAR)T细胞)的治疗获得临床疗效。

第一阶段剂量递增试验评估安全性,14例滑膜肉瘤患者的耐受性和抗肿瘤活性。患者的中位年龄为54岁,患者之前接受过2种全身治疗。ADP-A2M4的中位剂量为9.7 x 109(4.49-9.98 x 109)。

在试验扩展阶段评估的12例患者中,总有效率为58%,包括已确认和未确认的部分反应(PRs)。ADP-A2M4的疾病控制率为93%,这是由客观的总体反应和稳定的疾病(SD)来定义的。

12名患者中有11名在基线检查后显示出临床益处,其中7名患者有确诊或未确诊的PR,4名患者有SD。根据RECIST标准,有5例确诊的PRs,而3例在切除时仍在进行中,2例发展为进行性疾病。两个未经证实的PRs在数据截止时仍在进行中。

没有剂量限制性毒性报告,并且ADP-A2M4在滑膜肉瘤患者中表现出良好的耐受性。不良反应似乎与化疗和其他免疫疗法的预期一致。有1例致命再生障碍性贫血,已向FDA报告。2例

患者必须年满18岁,经组织学确诊为滑膜肉瘤,或其他下列癌症之一:尿路上皮癌、黑色素瘤、鳞状细胞癌头颈部,卵巢癌,非小细胞肺癌,食管癌或胃癌,或黏液样/圆形脂肪肉瘤。

所有受试者必须是HLA-A*02阳性,肿瘤上有MAGE-A4 RNA或蛋白的表达。在淋巴衰竭之前,患者必须根据RECIST v1.1crtieria有可测量的疾病。患者的抗冰毒预期寿命也必须在白血病摘除前6个月以上,在淋巴衰竭前3个月以上。

患者如果在任一等位基因中HLA-A*02:05阳性,HLA-A*02:07为唯一HLA-A*02等位基因,或任何A*02空等位基因为唯一HLA-A*02等位基因,则被排除在试验之外。此外,如果患者在筛查前3年内有症状性中枢神经系统转移,除肿瘤外的任何其他恶性肿瘤,不可控制的不治之症,活动性感染艾滋病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或HTLV,或者是怀孕/哺乳。

“RMAT名称是2022年将我们的ADP-A2M4疗法推向市场的滑膜肉瘤患者的另一个重要步骤。Adaptimmine代理首席医疗官Elliot Norry在一份新闻稿中说:“我们有关于ADP-A2M4治疗滑膜肉瘤的令人信服的数据,并渴望将这种治疗方法提供给其他治疗方案寥寥无几的患者。”。“我们正在筛选和登记肉瘤患者在我们的第2阶段先锋-1试验。”

的RMAT名称旨在加快药物开发和审查过程。为了符合RMAT指定的资格,药物必须是一种再生医学,旨在治疗、修改、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或状况。初步的临床证据必须证明该药物具有满足未满足的医疗需要。使用RMAT名称,ADP-A2M4将获得突破性治疗名称的奖励,例如来自FDA的额外互动和指导,加速批准的可能性,以及生物制剂许可证申请的潜在优先审查,以及其他加速发展的机会。

ADP-A2M4先前已从FDA获得了治疗软组织肉瘤患者的孤儿药名称。适应性免疫治疗学预计,RMAT的命名将加速CAR T细胞治疗的发展,其目标是在2022年将滑膜肉瘤患者商业化。

参考文献:

>FDA授予ADP-A2M4的用于滑膜治疗的再生医学高级治疗命名肉瘤[新闻稿]。宾夕法尼亚州费城和牛津郡,英国:Adatimmune Therapeutics plc.https://bit.ly/2PfYN7c.访问日期:2019年12月4日。来自ADP-A2M4试验1期的最新数据显示,滑膜肉瘤患者的临床持续获益。adaptimmunime.https://bit.ly/388crlu。于2019年11月16日出版。2019年12月4日访问