奥贝胆酸治疗非脂肪性肝炎脂肪性肝炎（NASH）的III期临床研究其中剖析，非脂肪性肝炎脂肪性肝炎（NASH）是一种漫性特发性肝脏疾病，可进度为肝硬化腹水、肝失偿还、肝细胞癌和肝有关身亡。据病症进度实体模型新项目预测分析，在未来20年内，NASH造成 的终未期肝脏疾病的整体压力很有可能提升2至3倍。殊不知，虽然诊疗要求急切，现阶段仍没有一切药品获准治疗NASH。
法尼醇X蛋白激酶（FXR）抑制剂――奥贝胆酸（OCA），法尼醇X蛋白激酶（FXR）是一种核蛋白激酶，在总胆汁酸和新陈代谢调整中起着主导作用。近期的数据信息说明，FXR的激话还可以改进肝纤维化和发炎。
先前的安慰剂对照临床实验说明，奥贝胆酸（OCA）是一种强力的可选择性FXR，短期内给药后可改进葡萄糖水新陈代谢和NASH的病理学特点，包含肝纤维化。根据此前的3期科学研究，奥贝胆酸已被准许用以治疗对熊去氧胆酸回复不佳或不可以承受的继发性胆液性胆管炎（PBC）患者。
NASH患者的肝部有关结果关键产生在肝硬化腹水进度以后；因而，阻拦病症进度至肝硬化腹水是一个重要的治疗总体目标。充分考虑肝硬化腹水进度的周期时间和临床医学结果，英国食品类药监局（FDA）和欧洲地区药品管理处（EMA）均适用根据最少12个月治疗后病理学改进的有标准审核方式。
奥贝胆酸治疗NASH的III期临床研究其中剖析，一项名叫REGENERATE的III期全世界临床研究致力于评定奥贝胆酸治疗对NASH和纤维化工艺的危害。12月5日，The Lancet线上发布了该实验的18个月中后期剖析結果，全方位剖析了奥贝胆酸治疗NASH的功效和安全系数。关键结果显示，奥贝胆酸（25 mg）可显着改进NASH患者的肝纤维化。
研究思路，该科学研究为多管理中心、任意、双盲实验、安慰剂对照科学研究，列入的成年人受试者被诊断为NASH，NAFLD活动力得分（NAS）≥四分；纤维化工艺分期付款为F2-F3，或F1期纤维化工艺且随着最少一种共病。
受试者以1：1：1的占比任意分派为3组：每天内服安慰剂效应（对照实验）、奥贝胆酸10 mg（OCA 10mg组）或奥贝胆酸25 mg（OCA 25mg组）。清除规范为：受试者产生肝硬化腹水、别的慢性肝炎、乙醇耗费提升，或发生别的掺杂要素。
临床医学结果，本科学研究将治疗第18个月的肝部病理学做为临床医学结果的取代终点站。
关键终点站为：（1）纤维化工艺改进≥1级且无NASH病情严重（即肝机构沒有汽球样转性、小葉发炎，或脂肪变性的提升），或（2）在每一次肝穿刺活检均无肝纤维化恶变的状况下，NASH病况减轻（即病理学病理学确诊无脂肪性肝脏疾病，或轻度脂肪肝病症不伴随脂肪性肝炎且NAS积分管理系统中汽球样转性为0分、发炎为0-一分）。
根据剖析不良反应、心电监护、心电图检查（ECGs）和临床医学试验室评定（包含血糖转变 ）来评定奥贝胆酸的安全系数和耐受力。
科学研究結果，受试者于2015年12月9日至2018年10月26日期内入组，最后列入1968例受试者并任意分成三组受试者的基准线特点，在ITT群体（n=931）中，各治疗小组之间的基准线特点并无显著差别（表1）。大部分受试者伴随F3期纤维化工艺（54%-58%）和且NAS得分≥6（68%-70%）。与NASH临床流行病学相一致的是，超出过半数的受试者（55%-56%）合拼身患2型糖尿病，而在基准线时接纳降血糖药治疗的受试者占52%-55%。除此之外，41%-46%的患者接纳了他汀治疗。
功效：治疗第18个月时，受试者肝纤维化和NASH的改进状况，治疗第18个月时：（1）OCA 25mg组肝纤维化水平最少改进1级且不伴NASH恶变的患者占比显着高过安慰剂效应组（23% vs 12%，P=0.0002）。（2）OCA 10mg和25mg治疗组NASH改进且不伴纤维化工艺恶变的患者占比各自较安慰剂效应组是提升，可是在应用统计学上并无显着差别。
安全系数，1968例受试者中产生的不良反应一般为轻到轻中度。最普遍的不良反应是发痒（Pruritus）。整体安全系数与过去科学研究类似，各治疗组的比较严重不良反应发病率类似[安慰剂效应组为75例（11%），OCA 10mg组为72例（11%），OCA 25 mg组为93例（14%）]。
REGENERATE科学研究逐渐于2015年9月，最开始方案全世界征募2500例受试者，给药72周（18个月），进行1400例患者入组后开展其中剖析。但因为本实验的入组及复合型终点站的检验必须对患者开展肝部穿刺活检，较难执行，造成 患者征募迟缓，实验进度并不理想化。
2017年2月，研发奥贝胆酸的药品生产企业与FDA开展沟通交流后得到了FDA的批准，将参与其中剖析的患者总数标准从1400人降至750人，与此同时将实验取得成功的规范从抵达复合型终点站更改成只需抵达在其中一个终点站。
在实验难度系数减少以后，药品生产企业本来方案在2017年半年度开展其中剖析，但中后期剖析結果具体到2019年初才发布。这也从侧边体现了NASH新药临床实验的推动难度系数，包含患者对病症的认知能力不充足，及其NASH药品临床研究的终点站设定规范不统一等。
