同种异体第一代CAR T细胞在mCRC中显示抗肿瘤活性

在对靶向肿瘤学的采访中,Frédéric Lehmann,医学博士,讨论了在SITC34年会上提出的异基因收缩试验的结果.

同种异体CAR-T细胞疗法CYAD-101与FOLFOX联合化疗在难治性mCRC患者中显示出良好的抗肿瘤活性.

Frederic Lehmann,MD

Frederic Lehmann,MD

一种基于NKG2D的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法CYAD-101,在一期别收缩试验中诱导有希望的反应,提交给癌症免疫治疗学会(SITC)第34届年会。这一新颖的、现成的同种异体CAR T细胞治疗方法在剂量递增试验中与FOLFOX(5-氟尿嘧啶、亮氨酸,和奥沙利铂)作为预处理化疗,有助于诱导转移性结直肠癌(mCRC)患者的反应。

12名患者中有2名根据RECIST 1.1标准获得了确诊的部分反应(PR),而5名患者获得了至少持续3个月的稳定病情。研究人员还注意到,在12名参与研究的患者中,有6名患者肿瘤负担减轻。

这种治疗通常耐受性良好,没有剂量限制性毒性。半数患者(6/12)报告至少1例治疗相关不良事件(TRAE),但所有TRAE均为2级或以下。只有1名患者报告了细胞因子释放综合征,没有患者因毒性而停药。

同种异体收缩试验是一项开放性、I期剂量递增研究,旨在确定CYAD-101的安全性和临床活性。该药物每2周连续给药3次,FOLFOX同时给药。

在接受Celyad临床发展和医疗事务副总裁Frédéric Lehmann医学博士的肿瘤靶向治疗采访时,讨论了在SITC34年会上提出的同种收缩试验的结果。同种异体CAR T细胞疗法CYAD-101联合FOLFOX化疗在难治性mCRC患者中显示出很有希望的抗肿瘤活性。

靶向肿瘤学:您能为CYAD-101 CAR T细胞产品提供一些背景知识吗

莱曼:CYAD-101是我们的同种异体汽车T细胞疗法之一。CYAD-101位于特异性抗原受体NKG2D上。NKG2D在NK细胞上的表达是非常有趣的,在控制传染病和治疗癌细胞的生理学中具有重要意义。NKG2D受体识别不同的配体MICA、MICB和BP126。这是非常重要的,因为你知道,在肿瘤学的背景下,克隆选择是当你使用1个靶向治疗。

在这种背景下,处理1个细胞表面的不同抗原,这很重要。然而,在同种异体汽车T,CYAD-101的背景下,我们还涉及一个具有非基因编辑技术的结构,称为T细胞受体(TCR)抑制分子(TIM)。这与TCR的[信号]相竞争,TCR在细胞表面聚集TCR的表达。我们相信它会通过降低TCR的功能从而聚集任何移植物抗宿主病(GvHD)而影响[疾病],使用同种异体CAR T产品。

靶向肿瘤学:在mCRC中将CYAD-101与FOLFOX化疗结合的原理是什么

莱曼:有不同的原理。第一个是最关键的,我们希望将这种现成的同种异体CAR T与化疗结合起来,以诱导淋巴细胞耗竭状态,从而避免任何宿主对移植物(HvG)反应。如你所知,如果我们给病人注射同种异体T细胞,这些细胞会被病人的系统迅速排斥。因此,有一个选择是诱导一个短暂的淋巴衰竭,这就是我们用FOLFOX化疗所诱导的。在这种情况下,这项研究的设计对于已经接受过基于奥沙利铂或伊立替康的化疗的mCRC患者是至关重要的。

将同种异体CAR T CYAD-101与FOLFOX化疗相结合的全球理论基础对于这种组合,还有其他重要发现值得注意吗?”

-Lehmann:可能更有趣和更有前景的临床结果是对该病的临床影响。12例患者中,2例获得客观疗效,其中2例PRs,1例PR持续6个月以上。我要提醒你的是,这个对FOLFOX或伊立替康化疗无效的患者群体的中位生存期通常是有限的几个月,通常对这些患者群体的护理标准是regorafenib(Stivarga)或TAS-102(trifluridine/tipiracil;Lonsurf),其中1至5人有客观反应,主要是PR没有完全响应。

在我们的上下文中,12个PRs中有2个听起来非常有希望。此外,我们还对7例长期稳定的患者进行了疾病控制。5例稳定期3个月,部分稳定期4个月以上。在全球范围内,12名患者中有6名出现肿瘤减少,因此一些稳定的疾病出现肿瘤减少,但不幸的是,根据RECIST 1.1标准,这些患者不适合有PR。

参考:

Celyad强调CYAD-101的安全性和临床活性,一个一流的,非基因编辑的同种异体CAR-T治疗mCRC,来自SITC第34届年会。Business wire网站。https://bwnews.pr/2lghba。于2019年11月11日出版。访问日期:2019年12月3日