威罗非尼的药物机理和临床数据

  BRAF缓聚剂――维莫非尼(维罗非尼)药品原理,维罗非尼是一种低相对分子质量,可内服的BRAF丝氨酸 – 苏氨酸蛋白激酶突变方式的缓聚剂,包含BRAF V600E。维罗非尼仍在类似浓度值下抑止别的蛋白激酶如CRAF、ARAF、野生型BRAF、SRMS、ACK1、MAP4k高清5和FGR。包含V600E以内的BRAF遗传基因中的一些突变造成 构成型活性的BRAF蛋白质,其可在欠缺一般生长发育需要的细胞生长因子的状况下造成细胞的增殖。

  

  临床数据,一线医治黑色素瘤。Trail1 是一个国际性、任意、对外开放标识的临床研究,征募675位没经医治的BRAF V600E突变呈阳性、不能摘除或肿瘤转移黑色素瘤病人,依照1:1的占比任意分派成维罗非尼组(337人,960mg内服、一天2次) VS 达卡巴嗪组(338人,静脉输液100mg/�O,每三周一次),实验結果以下。
  

  数据信息表明,维罗非尼组较达卡巴嗪组是很大的改进,中位总存活期OS为13.6个月 VS 10.3个月、风险比减少53%,中位无进度存活期mPFS为5.3个月 VS 1.6个月,客观缓解率ORR有更加显著的优点,ORR比照为48.4%(95%CI:2.8%,9.3%) VS 5.5%(95%CI:2.8%,9.3%)。
  

  实验证实,
维罗非尼可用以一线医治BRAF V600E突变呈阳性黑色素瘤。
  

  二线医治黑色素瘤,Trail2是一项双臂、多管理中心的临床研究,征募132位历经最少一次系统软件医治的BRAF V600E突变呈阳性的肿瘤转移黑色素瘤病人,历经维罗非尼(960mg内服、一天2次)的医治,数据显示,客观缓解率ORR为52%(95%CI: 43%, 61%),中位反映延迟时间mDOR为6.五个月(95%CI: 5.6, 未抵达)。实验证实,维罗非尼可用以二线医治BRAF V600E突变呈阳性黑色素瘤。
  

  肺癌脑转移黑色素瘤,BRAF V600E突变呈阳性并脑转的黑色素瘤,Trail3是一项对外开放标识、多管理中心的双臂临床研究,征募146位BRAF V600E突变呈阳性而且肺癌脑转移的黑色素瘤病人,分成A、B2组,A组90人未接纳过肺癌脑转移的部分医治,B56组人最少接纳过一次肺癌脑转移(手术治疗摘除,全脑开发放化疗或立体式定项肿瘤放疗)的部分医治、并伴随CNS(神经中枢系统软件)进度,2组都接纳维罗非尼(960mg内服、一天2次)的医治,結果以下。数据显示,A、B组拥有 同样的客观缓解率18%,中位反映延迟时间mDOR数据信息B组好于A组两个月。
  

  实验证实,
维罗非尼可用以BRAF V600E突变呈阳性并脑转的黑色素瘤。
  

  脂类肉芽肿性炎病ECD,(编者注:Erdheim-Chester disease(ECD)病,又被称为脂类肉芽肿性炎病或脂类肉芽肿性炎瘤样增生症,是一种少见的非郎格汉组织细胞体细胞增长病症,其特点取决于称之为细胞组织或机构巨噬细胞的特殊种类白细胞计数的出现异常繁衍(在技术上讲,该病症被称作非朗格汉斯组织细胞体细胞增生症)。它于2016年被世卫组织公布为机构细胞肿瘤。病发一般是在中老年。该病症涉及到充斥着脂类的巨噬细胞,多核巨细胞,脊髓中网织红细胞和细胞组织的炎症性侵润及其长骨的全身硬底化的侵润)。
  

  Trail4是一项对外开放标识、多管理中心的单臂试验,征募22位年纪≥16周岁非黑色素瘤BRAF V600突变呈阳性的ECD病人,22人逐渐服食使用量是960mg、一天两次、随餐或空着肚子,在其中8人中后期降低至720Mg、一天两次,剩下的14人最后降低至480Mg、一天两次,使用量降低至720 mg后的中位医治延迟时间为77天(4-1325),480 mg为236天(21-924)。实验結果以下。
  

  实验数据显示,ECD病人的客观缓解率ORR为54.5%,随诊時间中位数为26.6个月(范畴为3.0至44.3个月),中位反应速度为11个月(95%CI:3.7,14.6),中位数DOR未得到。
  

  

达拉非尼(Dabrafenib)副作用厉害吗?

达拉非尼(Dabrafenib)是一种BRAF抑制剂,主要用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期或转移性黑色素瘤和其他一些癌症。虽然达拉非尼在这些癌症的治疗中显示出显著疗效,但也会引起一些副作用。

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