伊沙佐米协同来那度胺和阿昔洛韦治疗兴新骨髓瘤患者的长期性随诊科学研究，包括蛋白酶体缓聚剂以内的三联疗法已变成新确诊的窦汇区骨髓瘤患者的规范治疗计划方案。本科学研究观查了全内服的三药协同计划方案（每星期一次的伊沙佐米和来那度胺及阿昔洛韦，IRd）治疗新确诊窦汇区骨髓瘤，及其续贯单药伊沙佐米保持治疗的长期性实效性和安全系数。
研究思路，本科学研究对2010年11月22日至2012年2月28日在国外十个备案点备案的NDMM患者开展了挑选。入组患者达到下列标准：已满18周岁；为可精确测量病症（即最少有一个可精确测量疾病，疾病特性可被细胞学或病理学明确）；ECOG身体素质情况得分为0-2分；肝、肾和血液系统作用批准。倘若患者存有下列状况之一，则未予入组：2级及之上外展神经变病（PN）；14天内行人大中型手术治疗或存有需抗菌素治疗的感柒；患不可控性的心脑血管疾病，包含不可控性血压高、不可控性心率不齐、有症状的充血性心率不齐、不沉稳型心梗、以往的6个月内发生过心肌梗塞；以往有下肢静脉血栓；QT间期增加;已经知道的免疫缺陷病毒或肝炎病症病毒性感染。
在诱发治疗全过程中，28天治疗为一个治疗周期时间，第一、8和半个月内服
伊沙佐米，与此同时应用规范剂量的来那度胺（第一-二十一天，每日25mg）和阿昔洛韦（每星期40mg）。诱发治疗数最多12个周期时间。若治疗全过程中，造成某类药品特殊毒副作用反映，则容许对药品开展剂量调节（三种药品均可用）。治疗全过程中，相对性剂量抗压强度（RDI）的计算方法为：在其中，所有方案药品剂量的计算方法为：所有方案药品剂量=入组使的方案药品剂量×每周期时间的方案剂量数×开展的治疗周期时间数，每一个周期时间的方案剂量数是3次伊沙佐米，21次来那度胺和4次阿昔洛韦。容许患者在3个周期时间的诱发治疗后，随时随地终断治疗并开展干细胞美容收集；在6个周期时间的诱发治疗后，由医生决策是不是开展SCT。接受SCT治疗而沒有接受进一步伊沙佐米治疗的患者，都不包含在事后剖析中。进行12个周期时间IRd诱发治疗的患者再次应用伊沙佐米单药保持治疗，应用剂量为在诱发治疗期内给与的最后一次承受剂量。假如患者病症进度或发生不会受到药品剂量操纵的毒副作用反映，则终断科学研究。
科学研究結果，1. 入组患者概述
一共有65名NDMM患者被列入科学研究，23名接受SCT并停止诱发治疗，其中位诱发治疗周期时间为6个；未接受SCT的42名患者接受保持治疗。42名未接受SCT的患者中，有17名因为各种各样缘故终断诱发治疗，包含：不良反应（AE）（9/65， 14%）, 患者撤出（4/65， 6%）, 外展神经变病（PN）（2/65， 3%）, 药品反映不比较敏感（1/65，2%）及其别的缘故（1/65，2%）。其他25名患者完成了12个周期时间的IRd诱发治疗并接受伊沙佐米单药保持治疗。在中位随诊期（55个月）（数据统计分析连接点），5名患者仍接受治疗；20名患者因为外展神经变病（n=19）及撤出（n=1）而终断伊沙佐米单药保持治疗。
2.患者的药品反映及愈后状况，全部64名可评定反映患者（1名患者因为沒有基准线评定而没法评定）的最好ORR为88%，包含58%患者得到≥VGPR，23%患者得到CR（包含严苛的CR）（表2）。41名未接受SCT患者的ORR为80%, 在其中63%患者得到≥VGPR，32%患者得到CR。在接受保持治疗的25名患者中，8人（32%）在保持治疗全过程中减轻水平加重（图1a）。诱发和维护保养治疗期内的药品反应动力学如图所示1B-1D所显示。本科学研究中，92%的患者有体细胞细胞生物学結果及反映评定。在全部患者中，5名患者具备高危的体细胞细胞生物学出现异常，在其中1人得到CR，三人得到一部分减轻（PR），1人没法明确。之上5名患者均未接受SCT，两人进到保持治疗环节，期内两个人的最好减轻状况各自为放任不管和一部分减轻。64名患者中有16名（25%）开展细微残留疾病（MRD）评定, 其中9人得到CR。全部科学研究中，8名患者为MRD呈阴性，占64名反映可评定患者中的12.5%。
中位随诊時间为55个月，全部患者的中位无进度存活期（PFS）为35.4个月（95%可信区间[95% CI]，17.84�C44.12），未接受SCT患者的中位PFS为29.4 个月(95% CI, 17.71�C41.13),接受保持治疗患者的中位PFS为37.2个月(95%CI, 20.93�C46.00)。
这三组的中位整体存活期（OS）虽均不能评定，但充分考虑随诊时间，评定长期性存活情况是行得通的。所有患者、未接受SCT患者及其接受保持治疗患者的四年整体存活率（OS rates）各自为84%, 82%和92%(表 2)。 全部年迈MM患者（≥65岁）的中位PFS为21.4个月(95% CI, 13.37�C46.00),四年无进度存活率（PFS rate）为30%。未接受SCT的年迈患者（n=26）和接受保持治疗的年迈患者(n=16)的中位PFS各自为21.4个月(95% CI, 12.91�C46.00) 和37.5个月(95% CI, 15.44�C今)。
3.治疗概述及安全系数评定，在随诊55个月时，5名患者仍在治疗中。所有患者的中位化疗周期数为7 (起伏范畴为1�C73) ，
伊沙佐米、来那度胺及阿昔洛韦的中位RDI各自为96.3%，88.3%及92.5%。42名未接受SCT的患者的中位化疗周期数为17 (起伏范畴为1�C73), 伊沙佐米、来那度胺及阿昔洛韦的中位RDI各自为96.3%, 90.0%及83.3%。25名接受伊沙佐米保持治疗患者的中位化疗周期数为41（起伏范畴为15�C73），全部治疗其中伊沙佐米中位RDI为96.6%。
IRd诱发治疗加
伊沙佐米保持治疗的整体安全性概述见表3。42名未接受SCT的患者中，86%患者经历过最少一次超过3级的治疗有关AE，52%患者历经比较严重的AEs，2名患者在治疗全过程中身亡。25名接受伊沙佐米保持治疗患者中，在诱发及保持治疗全过程中经历过最少一次3级之上的治疗有关AE的患者占比各自为68%和48%。年迈患者（≥65岁）的药品耐受力与所有患者组类似。治疗全过程中身亡的2名患者均≥65岁且未接受保持治疗。所有患者(n=65)中最普遍的3级之上治疗有关AEs包含单核细胞降低(22%)，血小板低(11%),拉肚子(9%)及困乏(9%) (表4)。在接受保持治疗的患者中，IRd诱发治疗期3级之上治疗有关AE的总发病率高过保持期（68% vs. 48%）。
42名未接受SCT的患者中，有19人(45%)发生治疗有关PN，绝大多数PN事情为低级别PN：17名患者为1-2级PN；仅2名患者为3级PN。25名接受伊沙佐米保持治疗患者中，不会有新确诊的3级及之上PN。1名患者兴新原发性肿瘤（股部皮肤鳞癌），可是与治疗不相干。
未接受SCT的所有患者中， AEs造成 27 名(64%)患者应用的药品剂量下降：9名（21%）患者的伊沙佐米剂量下降，19名(45%)患者的来那度胺剂量下降, 16 名(38%)患者的阿昔洛韦剂量下降。整体看来，造成 药品剂量下降的最普遍治疗引起AEs为困乏(19%), PN (12%), 拉肚子（10%）, 失眠症（10%）及体重增加 (10%)。此外，AEs造成 9名患者停止治疗。在保持治疗环节，沒有患者停止治疗
科学研究结果，IRd治疗计划方案是一种便捷的全内服治疗计划方案。IRd计划方案是一种以激素调节药品为基本，与此同时融合了蛋白酶体缓聚剂实际效果的NDMM患者治疗计划方案。该计划方案具备优良的耐受力及可控性毒副作用，包含较低的PN风险性及其降低随诊频次产生的便捷。针对未接受SCT及接受保持治疗的患者,IRd计划方案可长期性应用，其毒副作用反映可控性，且可应用伊沙佐米单药再次保持治疗而末见显著的积累毒副作用反映。
