Kazia Therapeutics在一份新闻稿中报道，GDC-0084是一种研究性的PI3K抑制剂，根据IIa期研究的结果，它可能延缓新诊断的胶质母细胞瘤和未甲基化的MGMT启动子状态患者的疾病进展.
Patrick Y.Wen，MD
Patrick Y.Wen，MD
GDC-0084，一种研究性PI3K抑制剂，根据一项Ⅱa期研究的结果，可能延缓新诊断的胶质母细胞瘤和未甲基化MGMT启动子状态患者的疾病进展，Kazia Therapeutics在一份新闻稿中报道，哈佛医学院神经病学教授、Dana Farber癌症研究所神经肿瘤中心主任Patrick Y.Wen博士在一份声明中解释了这项研究的重要性，“胶质母细胞瘤急需新的治疗方法。GDC-0084有可能成为治疗这一极具挑战性疾病的重要新补充物。随着研究的进展，我和我的同事们期待着进一步的研究数据。
在2019年神经肿瘤学会年会上的数据显示，在9名可评估患者中，无进展生存期（PFS）的中位数为8.4个月。在数据截止时，75%的患者仍然活着，结果没有达到总生存率（OS）的中位终点。总的来说，47名患者被纳入研究。
GDC-0084治疗的患者观察到的毒性与其他PI3K抑制剂和以往的临床经验一致。这些毒性大多在适当的处理下是可逆的。最常见的不良事件是皮疹（n=19）、口腔粘膜炎/食管炎（n=16）、疲劳（n=15）、恶心（n=14）和高血糖/葡萄糖不耐受（n=13）。其中3级AEs 15例，4级AEs 2例。口腔粘膜炎和高血糖被认为是剂量限制性毒性（DLT），而GDC-0084的剂量限制在75mg以下，以治疗这些DLT患者。2
II期研究在研究的第1阶段使用标准3+3设计探讨了GDC-0084的临床活性、安全性和耐受性以及第二阶段的两臂开放式标签设计。在第1阶段，研究人员开始寻找GDC-0084的最大耐受剂量，并确定安全性，以及该药物在目标人群中是否可耐受。在第2阶段，对
扩展队列患者进行分析，以评估单药活性，表征安全性、耐受性，以及GDC-0084的药代动力学（PK），并评估与禁食和喂食相关的结果。研究的第2阶段仍在进行中，目前有20名患者被纳入研究。研究的主要终点是
的安全性和MTD。这些终点分别为2年和1年。次要终点是PK、最佳OS率、反应持续时间和PFS。
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患者在进入研究前12周必须完成胶质瘤的辅助放疗。在筛查时，每个患者的卡诺夫斯基表现状态必须≥70。其他入选标准为患者总人数确定的可测量疾病和足够的血液功能。
在研究开始后4周内接受过抗肿瘤治疗的任何个体，任何MRI检查的禁忌症，排除1级以上颅内出血、活动性充血性心力衰竭、有临床意义的肝病史或未解决毒性的证据。
“这是研究的早期“第一次观察”数据，约占所有入选患者的三分之一，但已经超出了我们的预期。我们看到一个明确的信号，即GDC-0084正在为这组患者提供临床益处。虽然目前还无法计算总生存率，但事实上，在研究的第一阶段，大多数患者在诊断后仍存活超过一年，这表明随着研究的成熟，可能会出现有意义的OS益处。那将是一个了不起的发现
