西曲伐他汀联合Nivolumab治疗转移性尿路上皮癌的疗效观察

在对靶向肿瘤学的采访中,Pavlos Msaouel,MD,PhD讨论了对晚期/转移性尿路上皮癌患者进行sitravatinib加nivolumab治疗的试验结果.

他还强调了这种组合疗法的下一步.

Pavlos Msaouel,MD,PhD

Pavlos Msaouel,MD,PhD

研究药物sitravatinib(MGCD516)加nivolumab(Opdivo)的联合应用在进展中的晚期或转移性尿路上皮癌患者在先前免疫检查点抑制剂的作用下改善了反应,根据在癌症免疫治疗学会(SITC)年会上提交的II期试验(NCT03606174)的结果,

转移性疾病患者的选择多年来一直受到限制,直到免疫治疗的发展。然而,并非所有患者对这些治疗都有反应或反应持续时间长。通过联合口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、西特拉瓦汀和免疫检查点抑制剂nivolumab的研究,由Pavlos Msaouel,MD,PhD领导,假设联合治疗对先前免疫治疗产生抵抗的患者有益。

II期试验评估22名可评估患者的客观反应,由2张连续图像确定。6名患者获得了某种反应,12名患者显示出临床疗效,包括完全或部分反应,或病情稳定,达到了研究的主要终点。

联合用药的毒性曲线似乎也可以接受。观察到的毒性与预期的TKI和免疫检查点抑制剂一样。1例以上患者出现的3级治疗相关不良事件(TRAEs)包括高血压、疲劳、腹泻、脂肪酶升高和掌跖红细胞感觉障碍综合征。没有4级或5级trae。

我们有正在多个不同设置中注册的队列。一些队列正在接受nivolumab加西特拉瓦汀的预先治疗,而不是在他们进行抗PD-1/PD-L1治疗后才接受。希望随着这些数据的不断成熟,它们将使我们能够确定如何在临床上最好地使用这种疗法。

在接受德克萨斯大学MD安德森癌症中心医学肿瘤学家Msaouel的目标肿瘤学采访时,讨论了对晚期/转移性尿路上皮癌患者进行西特拉瓦汀联合nivolumab治疗的试验结果。他还强调了这种联合方案的下一步:

靶向肿瘤:转移性尿路上皮癌患者的预后如何?为什么这些病人需要新的疗法和组合?

Msaouel:多年来,我们对转移性尿路上皮癌患者的选择非常有限。唯一可行的选择是细胞毒性化疗。谢天谢地,随着免疫疗法的出现,我们获得了(FDA)批准的其他疗法。然而,在接受免疫治疗的患者中,许多人不会有反应,或者在那些有反应的患者中,他们最终会产生抵抗。有必要为这种情况开发新的治疗方法。

靶向肿瘤学:目前对免疫检查点抑制剂进展的患者有哪些选择

Msaouel:一些选择是化疗和靶向治疗。一些化学疗法可以尝试给免疫治疗取得进展的病人。对于靶向治疗,特别是针对FGFR改变的治疗,erdafitinib(Balversa)最近被FDA批准。对于有这种改变的患者,这是一种选择。目前也有其他治疗方案正在研究中。

靶向肿瘤学:在这些患者中评估西特拉瓦汀+nivolumab的基本原理是什么

Msaouel:Sitravatinib是一种口服TKI,靶向多种途径,包括我们所称的TAM受体家族、TYRO3、Axl和MERTK,以及VGEF和c-MET。我dea认为,通过抑制这些途径,西曲伐他汀可以以一种有利于免疫检查点治疗的方式调节免疫微环境。

这就是为什么我们开始将西曲伐他汀与免疫检查点抑制剂nivolumab相结合的试验。我们治疗的患者在先前抗PD-1/PD-L1治疗的基础上有所进展。我们正在这组人中寻找答案。

靶向肿瘤学:你在今年的SITC年会上分享的研究结果是什么

Msaouel:在22名可评价的患者中,有6名患者的应答率略高于25%。通过两张连续的图像确定客观反应。22名患者中约有12名表现出完全缓解、部分缓解和部分缓解的临床疗效,或至少连续两张图像中的稳定疾病,并且在治疗研究中持续超过14周。

靶向肿瘤:添加西特拉瓦汀如何帮助克服尿路上皮癌患者免疫治疗的进展

Msaouel:其机制是西特拉瓦汀能通过增强免疫检查点治疗活性的方式调节免疫微环境。如前所述,主要的机制是抑制TAM家族。例如,我们知道Axl是一种在免疫微环境中起重要作用的途径。然而,西特拉瓦汀抑制的其他途径,如VGEF途径或c-MET途径,在这方面也很重要。

靶向肿瘤学:西特拉瓦汀+nivolumab有哪些毒性?”

“”

“”

“”

“”Msaouel:所看到的毒性是我们在这些类型的TKIs中看到的典型毒性。我们发现,患者可能有疲劳、腹泻和手足综合征,以及典型的免疫相关毒性,你可以期待nivolumab治疗。从这一组合中没有突出的实质性内容。

靶向肿瘤学:对于这一组合,您现在是否有任何下一步计划

Msaouel:我们有正在多个不同设置中注册的队列。一些队列正在接受nivolumab加西特拉瓦汀的预先治疗,而不是在他们进行抗PD-1/PD-L1治疗后才接受。希望随着这些数据的不断成熟,它们将使我们能够确定如何在临床上最好地使用这种疗法。

参考文献:

Msaouel P等。摘要O23。出席:癌症免疫治疗学会年会;2019年11月7日至10日;马里兰州国家港。“