聚焦点伊沙佐米治疗骨髓瘤的真实世界研究，近些年，窦汇区骨髓瘤（MM）的治疗药品持续破旧立新，新式蛋白酶体缓聚剂伊沙佐米上年在我国宣布获准用以发作不易治（R/R）的MM治疗，为我国的MM患者产生了大量治疗挑选，殊不知伊沙佐米在真实世界中的运用状况尚未可知。IMW 2019上报导了一项来源于复旦附设中山医院的伊沙佐米治疗我国MM患者的真实世界研究和二项国外伊沙佐米治疗MM的真实世界研究。荣幸邀约到复旦附设中山医院的刘澎专家教授为大家讲解此项他带头的真实世界研究和伊沙佐米的运用工作经验。研究设计方案：此项真实世界致力于评定伊沙佐米治疗我国MM患者的功效和安全系数1，研究回顾性分析了2018年7月1日至2019年4月4日在医院接纳2周期伊沙佐米基本治疗的27例患者，在其中15例R/R MM和12例NDMM，治疗计划方案是根据伊沙佐米的单药治疗和双药或三药计划方案（协同药品为来那度胺、沙利度胺和阿昔洛韦等）。
患者基准线特点：27例患者中15例R/R MM患者的中位年纪为68岁（范畴：40~84岁），R-ISS（国际性分期付款系统软件）评定的I期、II期、III期患者各自占53%、20%和27%，46%的患者在二线治疗中接纳伊沙佐米，27%的患者在三线，27%的患者在四线及之上。93%的患者在伊沙佐米治疗前接纳过硼替佐米治疗，73%的患者接纳过免疫调节剂（IMiD）。
12例NDMM患者的中位年纪为63.五岁（范畴：35~84岁），R-ISS（国际性分期付款系统软件）评定的I期、II期、III期患者各自占66%、17%和17%。
功效：喜人的见到，
伊沙佐米初次给药后中位随诊5.一个月（范畴2.1-9.6个月），R/R MM患者的客观缓解率（ORR）为53.3%，其中2例患者得到放任不管（CR），1例患者得到十分优良的一部分减轻（VGPR），5例患者得到一部分减轻（PR），中位减轻（TOR）時间为1.76个月。9例可点评的NDMM患者ORR为100%，其中2例患者得到放任不管（CR），3例患者得到十分优良的一部分减轻（VGPR），4例患者得到一部分减轻（PR），NDMM的中位减轻時间（TOR）为1.二十六个月。
安全系数：29.6%的患者发生了3-四级副作用（AE），普遍血液学副作用包含轻微网织红细胞降低、缺铁性贫血、血小板低和单核细胞降低，别的普遍的副作用为轻微疲倦和消化道反映，末见3-四级外展神经变病。
权威专家评价：这27例医院的真实世界数据信息确认伊沙佐米在R/R MM和NDMM治疗中功效明显且承受优良，且結果与伊沙佐米国际性的任意、双盲实验、多管理中心、对比III期临床研究（TOURMALINE-MM1）研究結果基本上相符合。MM-1研究列入了722例以往经1-3种治疗计划方案不成功后发作/不易治的MM患者，表明IRd协同治疗中位PFS为20.6个月，而Rd组仅为14.7个月（HR=0.742；p=0.01），且仍未提升不良反应的发病率。
除此之外，TOURMALINE-MM1研究根据伦理道德层面考虑到，未列入对硼替佐米及来那度胺的不易治患者。这一部分患者对伊沙佐米治疗反映很有可能劣于对硼替佐米及来那度胺比较敏感的患者，其对以
伊沙佐米为基本的治疗计划方案的反映及耐受力仍待评定。本研究中93.3%的发作/不易治MM以往接纳过硼替佐米的治疗，在其中硼替佐米不易治病案占73.3%，该构成在现阶段我国发作/不易治MM患者中极具象征性。11例硼替佐米不易治患者中，有6例在接纳伊沙 佐米为基本的治疗计划方案(4例IRd计划方案、1例ICd计划方案、1例 Id计划方案 )后得到PR之上功效，ORR为54.5%，提醒伊沙佐米 (协同或不协同来那度胺)对硼替佐米不易治MM具备不错的功效。本研究中75%的PD病案为与此同时对硼替佐米及来那度胺不易治的患者，而来那度胺难治病例 ORR 仅有33.3%，提醒与此同时对硼替佐米及来那度胺不易治的MM患者必须找寻更强的治疗计划方案。
做为伊沙佐米在我国发售后的第一项真实世界研究，本研究提醒，伊沙佐米针对我国MM患者具备优良的功效和安全系数，其长期性功效及安全系数尚需更长期的随诊和更高样本数的临床医学研究确认。
海外研究，除开大家管理中心的真实世界研究数据信息外，此外有二项海外的真实世界研究一样确认了伊沙佐米在真实世界中的功效和安全系数，这两项研究各自来自于美国和捷克共和国。
01来源于捷克共和国的真实世界研究较为了IRd协同治疗（伊沙佐米 来那度胺 阿昔洛韦）比照 Rd计划方案（来那度胺 阿昔洛韦）治疗R/R MM的功效与安全系数2。研究共列入344 例 R/R MM患者接纳IRd(N=127)或RD(N=217) 治疗。两序列的基准线特点相近，IRd组和Rd组轻度差别包含年纪（中位数66.0岁 vs 68.0岁）、以往干细胞移植史 (62.0% vs 43.3%) 和存有髓外浆细胞瘤 (14.2% vs 6.7%)。
研究数据显示：IRd组与 Rd 组的中位随诊時间各自为13.2和9.6个月，在其中IRd序列的中位 PFS并未做到，Rd为11.6个月（p=0.002），与此同时IRd组有OS获利，中位OS未做到27.一个月（p=0.023）。IRd组和Rd组的总减轻率 (ORR) 各自为73.0%和 66.2%，放任不管 (CR) 率各自为 11.1% 和 8.8%，很好的一部分减轻 (VGPR) 率各自为22.2%和13.9%。与Rd组对比，IRd组患者得到了明显高些的≥VGPR减轻 (33.3% vs 22.7%，p=0.042)。安全系数层面，二种计划方案均承受优良，3/四级毒副作用的发病率非常。绝大多数≥3级AE包含血液学毒副作用，次之为感柒。IRd 组里外展神经变病 (PN) 的发病率略高。
02另一项来源于美国的真实世界研究回顾性分析了85例接纳IRd治疗的发作MM患者3，列入的患者中位年纪为65岁 (32-84)；R-ISS评定的I期患者44例 (52%)，II期12例 (14%)，III期13 例 (15%)，以往中位治疗线数为 2 (1-4)， 全部患者以往均接纳最少 1 种蛋白酶体缓聚剂（PI）治疗（81例接纳硼替佐米，13例接纳卡非佐米），在其中13例（15.2%）患者PI治疗抵御。总群体ORR为77.6%，中位PFS为16.6个月，中位TNT 19.0个月，在其中≥VGPR为25.9%，PR为51.8%，＞75岁和PI不易治患者的TNT较低，各自为8.6个月（p=0.9）和6.2个月（p=0.04）。安全系数层面，伊沙佐米的安全系数优良，仅有4例因AE中断治疗。
汇总，整体而言，世界各国的这三项真实世界研究皆表明以
伊沙佐米为基本的三药协同计划方案能显着增加R/R MM患者的TTNT，且仍未显著产生附加的副作用，这与MM-1研究基本一致。以伊沙佐米为基本的三药协同内服计划方案，可提升患者吃药依从和功效，该计划方案合适做为骨髓瘤患者长期性治疗的新挑选。
