世界最大II期临床研究确认尼拉帕尼(则乐)单药后线治疗卵巢癌显着延长寿命，卵巢癌是女士普遍癌病之一，虽然大部分末期卵巢癌患者对最开始的治疗有回复，70%的卵巢癌患者会发生发作，卵巢癌患者的后线治疗计划方案挑选十分比较有限，不管患者的铂类比较敏感情况，伴随着治疗线数的增加，事后治疗的减轻率、无进度存活（PFS）和总存活（OS）慢慢减少。三线治疗后总减轻率（ORR）小于10%，中位总存活期仅5~9个月。因而，卵巢癌后线治疗急待找寻更加合理微毒的药品。
聚ADP核糖核苷酸聚合酶(PARP)缓聚剂是一种新的治疗卵巢癌和别的潜在性DNA修复损伤的癌病的方式 。对PARP的抑止能够 造成 单链DNA破裂的提升和双解链的累积，这必须根据同源重组修补体制开展修补。换来讲之，PARP缓聚剂是根据对具备同源重组缺点(HRD)的恶性肿瘤（如BRCA基因突变的恶性肿瘤）的生成攻击性起功效的。现阶段得到FDA准许发售的PARP缓聚剂类药有：奥拉帕利(Olaparib), 尼拉帕尼(Niraparib)，卢卡帕尼(Rucaparib)和他拉唑帕尼（Talazoparib）。
因为不管患者是不是发生BRCA基因突变，均可用以铂比较敏感发作卵巢癌患者保持治疗，
尼拉帕尼(Niraparib, 商品名：Zejula，中文名字：则乐)在国外和中国香港均已获准发售。近日，《柳叶刀・肿瘤学》公布的一项世界最大型的II期临床实验結果确认尼拉帕尼有希望变成以往接纳过多段治疗的卵巢癌患者的新挑选。科学研究结果显示，在以往接纳过多段治疗的卵巢癌患者中，尼拉帕尼不但对于带上BRCA基因突变的患者，也包含BRCA野生型患者，尤其是对同源重组缺点(HRD)呈阳性患者具备显著的临床医学功效。
QUADRA是一项多管理中心、对外开放标识、双臂、第2环节的科学研究，评定了发作、高级血清蛋白（2级或3级）上皮细胞性卵巢癌、宫颈腺癌或继发性腹膜后肿瘤患者（已接纳过三种或三种之上的化疗方案）的尼拉帕尼的安全系数和活力。患者从第一天逐渐，每天一次内服尼拉帕尼300mg，，直到病情严重。科学研究的关键总体目标评定患者的整体回复占比，这种患者对近期一次铂基治疗法比较敏感，且具备同源重组缺点（HRD）阳性肿瘤（包含BRCA患者和无BRCA基因突变的患者），曾接纳过三到四种防癌治疗计划方案。该科学研究在国外和澳大利亚进行，在56家研究所挑选患者，最后入组463例患者。
这种患者间距诊断的中位時间为四年，以往接纳过不一样治疗计划方案的中位数为四线，中位随诊時间为12.两个月。68%的患者对铂类化疗方案抗药性或治疗失效，48%患者为同源重组缺点（HRD）呈阳性（不管BRCA基因变异情况），19%患者有BRCA基因变异。在关键科学研究群体中（HRD呈阳性、铂比较敏感、4或5线治疗，n=47）中，尼拉帕尼治疗后的总减轻率是28%，病症率控制为68%，中位无进度存活期为5.五个月，中位减轻延迟时间为9.两个月。463例患者中有151例（33%）抗药性，463例患者中有161例（35%）对最后一次铂治疗不比较敏感。依据RECIST，47例关键功效群体中有13例（28%）得到了全身上下回复（95%CI 15.6�C42.6；一侧p=0.00053）。
在科学研究整体群体的每个亚组中，
尼拉帕尼也都能产生获利。整体群体的总减轻率是8%，中位总存活時间为17.两个月，相比于以往数据信息基本上翻番。依据微生物标示检验結果，不一样亚组有一定的差别。BRCA基因变异亚组群体的中位总存活時间更突显，为二十六个月，HRD呈阳性和HRD呈阴性组的中位总存活時间各自为19个月和15.五个月。整体群体的中位减轻延迟时间为9.4个月，在BRCA基因变异、HRD呈阳性或HRD呈阴性三个亚组中也类似。治疗16周时，29%的患者仍具备临床医学获利，相对来说，具备BRCA基因突变和HRD呈阳性的卵巢癌患者减轻率高些。最常汇报的药品有关治疗不良反应与此前的临床医学結果一致，包含胃肠道疾病，恶心想吐（463例患者中269例，58%），反胃（463例患者中150例，32%），严重便秘（463例患者中79例，17%）；血液学毒副作用，包含缺铁性贫血（463例患者中206例，44%），血小板低（463例患者中153例（33%），血小板计数降低（463例患者中98例（21%），及其全身性疾病，包含疲惫（463例患者中190例（41%）。463例患者中有197例（43%）发生了比较严重的治疗-突发不良反应，463例患者中有34例（7%）发生小肠梗阻。科学研究沒有发觉新的药品安全系数难题，最普遍的3级或更比较严重的药品治疗有关不良反应是缺铁性贫血和血小板低症。
科学研究数据显示，针对临床医学治疗繁杂、欠缺合理治疗对策的末期卵巢癌群体，尼拉帕尼单药治疗给予了新的治疗挑选。科学研究中患者以往治疗线中位数是4线，27%的患者为6线及以后的治疗，68%患者为铂抗药性或铂不易治患者，19%患者有BRCA基因变异，48%患者为HRD呈阳性。
除此之外，尼拉帕尼在四线或之上卵巢癌群体中表明出显著的临床医学功效，且不限于BRCA基因突变情况。在关键科学研究群体中（HRD呈阳性、铂比较敏感、4或5线，n=47），总减轻率是28%（95% CI 15.6-42.6；一侧p=0.00053），临床医学获利率是68%，中位减轻延迟时间为9.两个月 (95% CI 5.9-NE)。
至关重要的是，在各群体均表明出长期性功效获利。整体群体中(n=456) 大概44%的患者对治疗造成回复，延迟时间≥12个月，中位总存活期为17.两个月(95%CI 14.9, 19.8)。与以往临床研究数据信息10.6个月对比，患者总存活期有显着增加。
科学研究結果沒有发觉新的副作用，尼拉帕尼的安全系数特点与NOVA科学研究保持治疗群体中观查到的安全性特点一致。综上所述所诉，针对不易治末期卵巢癌患者来讲，尼拉帕尼可能是放化疗的有效且更有意义的替代选择。
