Onvansertib/Abiraterone稳定75%的mCRPC患者的PSA

根据onvansertib开发公司Trovagene,Inc.

的一份新闻稿,onvansertib与醋酸阿比特龙联合使用降低了在一项II期研究中接受治疗的大多数可评价患者的前列腺特异性抗原水平,该研究将该联合应用于具有转移性去势抵抗前列腺癌的成年患者.

根据一份新闻稿,onvansertib(PCM-075)和醋酸阿比特龙(Zytiga)联合应用降低了在第二阶段研究(NCT03414034)中治疗的大多数可评价患者的前列腺特异性抗原(PSA)水平,该研究在有转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)的成年患者中使用了该联合应用来自onvansertib developer,Trovagene,Inc.1

在欧洲泌尿肿瘤多学科大会(EMUC)上的结果表明,在用onvansertib加醋酸阿比拉特罗内治疗3个月后,60%的患者有部分反应(PR)或稳定的疾病。在72%的患者中,仅用onvansertib治疗一个周期后,PSA就下降了。其中1名患者对联合治疗有PR,呈ART-V7阳性,循环肿瘤细胞计数无增加,PSA下降。2

在最初检测为高侵袭性阳性的受试者中百分之百,抗药性AR-V7变异体(n=5)在onvansertib治疗1个周期后显示PSA水平下降。此外,75%的患者的疾病控制是有效的。这项研究达到了PSA稳定的主要终点。

以非随机的方式,将患者分为两组。在A组,患者在14天周期的第1天到第5天使用安伐他汀/醋酸阿比特龙24mg/m^2进行治疗。在B组,患者在21天周期的第1至5天接受相同剂量的联合治疗。两组受试者也接受了阿比特龙和强的松。在所有参与研究的患者中,凡赛替布和醋酸阿比特龙合用的

被认为是安全和耐受性良好的,患者所经历的不良事件(AEs)与预期一样。最常见的不良事件是中性粒细胞减少、血小板减少和白细胞计数下降。

除了评估PSA的稳定性外,研究还有几个次要终点,包括:12周时PSA与基线的百分比变化、PSA与基线的最大百分比变化、PSA进展的时间、时间对放射治疗进展、放射反应、有剂量限制性毒性的受试者人数和AEs患者人数。

研究的总体目的是确定这一患者群体中联合用药的安全性和有效性。根据Trovagene肿瘤学首席科学官Mark Erlander医学博士的声明,这项研究的数据显示了疗效方面的前景。

“今天共享的新数据建立在迄今为止观察到的对雄激素受体信号抑制剂Zytiga®产生抗药性的患者使用onvansertib治疗时的令人鼓舞的临床反应的基础上。特别重要的是,我们观察到的阳性结果是,患者体内存在雄激素受体的高度侵袭性、耐药变异。这些患者对ARS抑制剂(包括Zytiga®和Xtandi®恩扎鲁胺-辉瑞)耐药,他们的治疗方案不仅有限,而且往往无效,Erlander说:

主要纳入标准是组织学证实的mCRPC患者PSA升高和/或影像学进展。在整个研究过程中,所有患者必须接受手术阉割或继续服用促性腺激素释放激素激动剂/拮抗剂。患者还要求东方肿瘤合作组的绩效评分为0到1,以及绝对中性粒细胞计数≥1.0 x 109/L,血小板计数≥100 x 109/L,血清肌酐≤2 x正常上限(ULN),血清总胆红素≤1.5 x ULN,肝转移患者的天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤3xULN或≤5.0xULN。

个体先前接受过化疗、研究药物、免疫治疗、激素治疗rapy或与enzalutamide的其他实验治疗被排除在研究之外。在研究开始之日起28天内进行过大手术的患者也被排除在研究之外。mCRPC快速进展症状的患者也被排除在外。vansertib上的

是第三代一流的三磷酸腺苷抑制剂,与化疗和靶向药物联合使用时显示出良好的前景。在涉及KRAS突变的mCRPC患者的I/IIl期,onvansertib与亚叶酸钙(亚叶酸钙)、5-氟尿嘧啶、伊立替康或FOLFRI和贝伐单抗(阿伐他汀)联合应用(NCT03829410)。该药物在其他恶性肿瘤中也显示出良好的前景,如在复发或难治性AML患者中的Ib/II期联合应用万能泰和小剂量阿糖胞苷或地西他滨(NCt03339)Erlander在对媒体的声明中提到,通过延长ARS抑制剂治疗的反应时间,

引用

Trovagene在转移性前列腺癌2期试验中提供了阳性数据,显示了对Zytiga®;耐药的患者的临床反应[新闻稿]。加利福尼亚州圣地亚哥:Trovagene,Inc.;2019年11月14日。https://yhoo.it/34nct6X。2019年11月26日访问。Einstein DJ、Choudhury A、Saylor P等。PLK1抑制剂onvansertib联合阿比拉特罗和强的松治疗转移性去势抵抗前列腺癌的2期研究。在2019年欧洲泌尿肿瘤多学科大会上提出;2019年11月14日至17日;奥地利维也纳。海报042