一线索拉非尼改善了操作系统,而Lenvatinib则在放射性碘难治性DTC中增加了补救方案

一项多中心回顾性队列研究的新分析发现一线索拉非尼改善了进展性放射性碘难治性分化甲状腺癌患者的总体生存率.

此外,lenvatinib的挽救治疗改善了一线索拉非尼治疗后疾病进展患者的OS. .

一项多中心回顾性队列研究的新分析发现一线索拉非尼(Nexavar)改善了进展性放射性碘(RAI)难治性分化型甲状腺癌(DTC)患者的总体生存率。此外,lenvatinib(Lenvima)的挽救治疗改善了一线索拉非尼治疗后疾病进展患者的OS。98例索拉非尼治疗患者中,

的OS中位数为41.5个月,而无进展生存(PFS)的中位数为13.5个月。索拉非尼组36个月的OS率为54.7%

,与未接受lenvatinib治疗的患者相比,lenvatinib挽救治疗显著改善OS(危险比[HR]=0.28;95%可信区间[CI],0.15—0.53;P<0.001)。索拉非尼一线治疗后,未接受补救治疗的治疗组从疾病进展时起的中位OS为4.9个月,而lenvatinib补救组的中位OS未达到。

写的是甲状腺,作者由Asan医疗中心的Hye Seon Oh,MD领导,韩国首尔蔚山医学院大学指出,需要在临床环境中进行更长时间的观察,才能最终证明索拉非尼有更好的生存率。“我们的研究表明索拉非尼是治疗进行性RAI难治性DTC的临床有效方法。在这项扩展研究中,一线索拉非尼治疗的中位PFS为13.7个月,比[索拉非尼]第三阶段试验的中位PFS为10.8个月长。据我们所知,2

Oh等人补充道,“[另外,],这是继临床一线索拉非尼治疗后,首次证明lenvatinib挽救疗法对生存有利的研究。

除了OS的主要终点外,该研究还有多种次要终点,包括PFS、疾病控制率(DCR),疾病控制时间。

超过三分之二的研究患者是女性(n=68,69%),中位年龄为66岁(58-72岁)。最常见的病理类型是乳头状癌(68%),其次是滤泡状癌(18%)和低分化癌(12%)。甲状腺癌诊断至索拉非尼开始治疗的中位时间为9年(5~14年),

索拉非尼开始治疗时约半数患者(n=53,54%)有症状,且所有患者均有远处转移。肺是最常见的转移部位,占98%,在24%的患者中是唯一的转移部位。其他转移部位包括淋巴结(55%)、骨骼(38%)、胸膜(14%)、肝脏(2%)、头颈部(24%)或其他器官,包括肾上腺、肾脏、胰腺或软组织(7%)。73名索拉非尼治疗后病情进展的患者中,

,32例(占98例研究样本的33%)接受lenvatinib作为补救治疗。Oh等人注意到,在韩国,lenvatinib于2015年10月被批准用于RAI难治性DTC,但从2017年10月开始,仅用于一线治疗。“因此,决定使用lenvatinib作为补救治疗是基于lenvatinib、ECOG-PS、医生的意见、患者的偏好和经济状况的可用性,”他们写道,“在41名病情进展但未接受lenvatinib补救治疗的患者中,

,平均手术时间为33个月。然而,接受lenvatinib挽救治疗的患者的中位OS为61个月。

作者在整个sorafenib队列中检查了与更长OS相关的预后因素,发现OS与年龄、性别或病理亚型无关。OS的增加也与对索拉非尼治疗的强烈反应无关。Oh等人发现没有疾病相关症状的患者单因素分析显示,服用索拉非尼前s组的OS优于症状组(HR=0.56;CI=0.31—0.99;P=0.048):“但多因素分析显示,该因子的统计学意义消失(P=0.082),他们写道,

索拉非尼和lenvatinib出现的不良事件(AEs)通常与之前已知的每种药物的安全性特征一致。几乎所有患者(98例中的94例,96%)至少有一个不良事件。其中40例(41%)有3级或4级AEs,治疗组之间的比例相同。Oh等人指出,大多数AEs是轻微的,通过标准的临床干预或剂量调整是可以控制的。

作者发现,lenvatinib作为补救疗法在随访期间可使死亡风险降低72%。当只分析表现良好的患者(ECOG PS1—2)时,这种风险降低仍然存在。“虽然我们的研究由于相对较短的随访时间没有达到OS的中位数,但我们的发现确实表明lenvatinib挽救疗法对临床生存有真正的益处。他们写道:“还需要进一步的研究来证实序贯性TKI(酪氨酸激酶抑制剂)治疗进展性RAI难治性DTC患者的益处。”。“我们的研究表明确实有好处,尽管关于序贯疗法的顺序(索拉非尼到lenvatinib或lenvatinib到sorafenib)和第二种药物的最佳时机的问题仍有待解决。

Oh等人也注意到临床医生在确定对进行性RAI难治性DTC进行TKI治疗的最佳时机时所面临的挑战包括不良反应的风险和药物的高成本。此外,专家一致认为TKI应该用于转移性、快速进展性、有症状或危及生命的疾病患者,他们写道:“(但是)在我们的研究中,索拉非尼开始治疗时的疾病相关症状和较大的肿瘤大小与生存率差有关。”“KdspeKdsps”“KdspeKdsps”“KdspeKdsps”作者强调每六个月监测一次病人在开始TKI前评估症状和肿瘤大小的重要性。他们写道:“最近关于肿瘤体积倍增时间的概念可能有助于决定启动TKI的最佳时间。”。“需要进一步的临床研究来确定对RAI难治性DTC患者开始TKI治疗的个体化方法。”

参考文献

Oh H-S,S H in DY,Kim M M,等。索拉非尼治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌的扩展现实观察及Lenvatinib抢救治疗的影响:韩国多中心研究。甲状腺。doi:10.1089/thy.2019.0246。于2019年10月8日在线发布。Brose MS、Nutting CM、Jarzab B等。索拉非尼治疗放射性碘难治性、局部晚期或转移性分化甲状腺癌:一项随机、双盲、3期试验。柳叶刀。2014年;384:31