汽车T细胞治疗对B细胞ALL干细胞移植的影响

在对靶向肿瘤学的采访中,医学博士帕托·凯布里亚讨论了移植在接受靶向细胞疗法(如CAR-T细胞疗法)的所有后续治疗的患者中的作用.

她强调了使用CAR-T细胞疗法受益最大的患者群体,以及这些患者何时应考虑移植.

Partow Kebriaei,MD

Partow Kebriaei,MD

随着嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在这一领域的不断发展和发展,急性淋巴细胞白血病(ALL)患者对干细胞移植的需求可能减少。据Partow Kebriaei医学博士说,一些患者在接受移植前接受CAR T细胞治疗可能会受益,尤其是B细胞ALL的

患者,似乎有利于CAR T细胞治疗。根据Kebriaei inher在第七届血液肿瘤学会年会上的报告,在进行移植前,该患者群体的应答率高达90%。1

53名复发的B细胞患者均接受了以CD19和CD28为靶点的19—28z CAR T细胞治疗评价汽车T细胞产品的研究。这种治疗诱导了83%的完全缓解率,并且那些在治疗前骨髓细胞疾病负担低于5%的患者有更长的缓解期和生存期。另外,32例患者获得最小残留病(MRD)阴性。2

在CAR T细胞治疗后,一些MRD阴性的患者接受了移植。然而,根据研究结果,从无事件生存率(P=0.64)或总生存率(P=0.89)来看,移植没有统计学上的显著益处。2

虽然CAR T细胞疗法在这一患者群体中似乎很有希望,但下一个要解决的问题是围绕巩固CAR-T细胞治疗后的治疗。对于一些患者,他们应该被转移到移植,但不是所有的患者都应该在CAR T细胞治疗后接受移植。

“有了CAR T细胞治疗,我认为我们需要更聪明地寻找CAR的持久性或CAR持久性的替代物,”Kebriaei解释说,德克萨斯大学安德森癌症中心的干细胞移植医生。“在那些似乎有持久性,因此有可能治愈CAR的患者中,我们应该等待[在进行移植之前]。在没有这些迹象的组中,这些病人应该被移植。

在接受肿瘤靶向治疗的采访时,Kebriaei讨论了移植在所有接受靶向细胞治疗(如CAR t细胞治疗)的患者中的作用。她强调了使用CAR T细胞治疗获益最大的患者群体,以及何时应该考虑对这些患者进行移植。

靶向肿瘤:您能否概述一下您关于移植是否在目前针对患者的靶向细胞治疗中发挥作用的争论所有人?

Kebriaei:今天上午的辩论是关于移植在这些新的靶向细胞治疗中的作用。正如我们所说的,这些是非常有效的药物,现在在非常难治的疾病环境中有很高的应答率。问题是,一旦我们得到回应,下一步该怎么办?这些产品的反应持久性各不相同,因此我们广泛讨论它们,但当我们讨论细胞治疗时,我们讨论的是活细胞,因此我们在该领域采用了汽车T细胞治疗或自然杀伤(NK)细胞亚群。这些是使用基因修饰或非基因修饰的T细胞产品。最大的例子是汽车T细胞。我们有双特异性T细胞接合器,所以我在本研究中谈到了blinatumomab(Blincyto)。然后我们有抗体介导的药物,像伊诺珠单抗奥佐米星(Besponsa),它也是非常有效的,在B细胞ALL的背景下,

是第一次,因为它们主要针对CD19,这些药物是非常有效的,我们看到60%到80%的应答率。问题是一旦我们治疗了他们我们应该合并吗?我赞成通过移植来巩固,因为现在随着我们对这些药物以及像blinatumomab和inotuzumab这样的免疫疗法的持续随访,我们已经知道我们正在使用这些药物使病人得到缓解,然后将他们带到移植。用汽车T细胞疗法,还不太清楚,因为你已经注入了这个活细胞,你希望它能继续根除疾病并提供治疗。然而,随着2年的随访,在大多数试验中,我们看到大约一半的患者复发。

一个可以考虑对所有患者进行全面移植,或者我们可以使用算法来确定仍需移植的人群。这是更明智的做法,所以我实际上主张朝着这个方向发展。有了汽车T细胞疗法,我认为我们需要更聪明地寻找汽车的持久性或汽车持久性的替代品。在那些似乎有坚持性,因此有可能治愈CAR的患者中,我们应该等待[在进行移植之前]。在未出现上述征象的组中,应再次移植

,并用blinatumomab和inotuzumab等免疫疗法,我相信,我们将这些药物与化疗结合起来,以获得一组非常难治的患者,他们之前甚至不能考虑接受治疗,并将移植作为巩固治疗的一种形式。

靶向肿瘤学:成年人应考虑什么与所有儿童患者相比?

Kebriaei:它不是一刀切的,所以我们必须讨论它是儿童还是成人以及人的脆弱性,因为毒性特征很重要。归根结底,生存是一种毒性和效益的结合。这也应该考虑到。当我们谈论汽车T细胞治疗时,我们必须记住,每一辆汽车的结构是不同的,所以我们必须思考和认识正在使用的汽车,当我们有治愈的期望时。

靶向肿瘤学:如你所说,汽车T细胞治疗将是第一位的,其次是移植。测序如何与其他试剂一起工作?

Kebriaei:我们没有任何研究关注序贯疗法与联合疗法。两者都有利弊。你可以考虑事先把这些药混合起来。其背后的想法是,你用你所拥有的一切,以真正根除疾病,以最低限度的可能。我们可以看到,这可能会影响更高的治愈率。另一种方法是服用1种药物,尽可能长时间使用,然后寻找替代品或复发的早期标志物。如果我们开始看到这些,我们就开始服用下一种药物。这种方法也是合理的,但是当使用这种靶向疗法时,你是否会产生抗药性,或者出现一个没有你靶向的靶抗原的克隆。我的特殊偏见,特别是在非常有针对性的治疗中,是担心如果我们使用序贯疗法会产生耐药性。

我相信,而且我认为我们都同意,将标准细胞毒性化疗与有针对性的免疫疗法相结合是前进的方向,在早期[设置]中。这是我的一个观点,在复发的早期使用它们作为补救治疗而不是等待。

靶向肿瘤学:如何确定患者是否有资格接受移植

Kebriaei:最好的移植患者是MRD阴性的患者。当你超过首次缓解期时,MRD阴性的可能性就会降低。一般来说,我们会说,如果一个病人的病情缓解—形态学上是足够的,并且他们适合接受移植,这些是向前发展所需要满足的标准。

现在发生的是我们正在可能在第三、第四或第五行接受治疗的ng患者,过去不希望他们保持反应,而现在这些患者正在保持反应。我们会带他们去移植。在第五行治疗后,他们是否能保持反应并不重要。

靶向肿瘤:移植在所有治疗领域的未来是什么样子的

Kebriaei:我认为我们将看到更精确的移植。我们都同意移植有长期并发症和长期发病率。这不是我们想适用于每个人的东西,所以作为一个领域,对所有人来说最好的结果是,如果我们能够非常精确地知道谁需要移植,作为移植者,

在另一方面正在努力提高移植的整体耐受性。这项工作仍在进行中,但我认为最好的组合是准确地确定你将把移植给谁,然后在总体上改善移植,使其更为耐受。这将提高整个领域的整体生存率。

肿瘤靶向治疗:移植治疗面临的挑战有哪些?如何应对这些挑战?

Kebriaei:最大的挑战是所有爆炸都在迅速分裂。这是一种非常有攻击性的疾病,传统上我们在治疗前就非常有攻击性。我们已经给予了非常积极的剂量强烈的细胞毒性化疗,而且随着移植,越来越多的研究,大多是以回顾性的方式,表明你需要一种骨髓清除性全身照射疗法。最大的挑战是我们现在使用这些药物,其中一些药物有毒性,如肝毒性与inotuzumab,我们担心并发症,如静脉闭塞性疾病。你想修改你的最佳方案以降低治疗相关死亡率的风险,但这也可能降低移植的疗效。尤其是,挑战在于数据表明我们需要一个强有力的清髓方案来成功地治疗患者,但通常当我们得到一个经过大量预处理的患者时,他们可能不适合进行清髓移植。这才是真正的挑战。

靶向肿瘤学:你关于移植的关键信息是什么

Kebriaei:在靶向治疗的时代,我们现在有了能够接受移植的患者。令人欣慰的是,50%到70%的难治性患者现在有资格接受移植,因为他们对这些新疗法有反应。这些病人应该很快被确认并送往移植中心。作为移植者,我们需要明智地选择正确的病人,并注意他们以前的治疗方案,并可能修改治疗方案,以降低移植相关的死亡率。

,我认为另一个被提出来的观点是,我们需要继续努力的是我们的老年患者。我们经常谈论儿童和幼儿,他们的病都基本治愈了。未经移植的青少年患者或年轻成人患者接受儿科激发方案治疗的存活率高达50%以上。剩下的是55岁以上的患者,这是所有患者发病率的第二个高峰。这是所有老年人口的预期存活率始终低于30%。这是一个我们可以考虑以一种聪明的方式使用这些免疫疗法结合非常低强度化疗来治疗该组,并希望提高生存率。这是下一组我希望能看到更好反应的病人。

指的是

Kebriaei P,Pulsipher M.在靶向细胞时代,移植仍然是必要的