JAK抑制剂可影响骨髓纤维化患者的移植结局

在对靶向肿瘤学的采访中,医学博士Davis S.

Snyder讨论了作为SCT候选者的MF患者的治疗方法,以及有助于确定患者对移植反应可能性的预后评分系统.

David S.Snyder,医学博士

David S.Snyder,医学博士

尽管FDA于2019年8月批准了一种JAK抑制剂fedratinib(Inrebic)用于治疗成人中度-2或高危原发性或继发性骨髓纤维化(MF),但JAK2抑制剂不是MF患者的治疗方法。然而,fedratinib与ruxolitinib(Jakafi)联合作为第二种JAK抑制剂被批准用于治疗MF患者,并且在近十年后第二种治疗被批准用于该领域。

目前MF患者唯一的治疗选择仍然是异体干细胞移植(SCT)。然而,像fedratinib和ruxolitinib这样的JAK抑制剂可以帮助患者在通常不符合条件的情况下成为移植的候选者。

“接受这些[JAK抑制剂]治疗的患者的脾脏可能缩小,“表现状态的改善,”David S.Synder医学博士说,“这些都有助于移植后的结果。”

在接受目标肿瘤学,Snyder的采访时,希望市癌症中心副主任讨论了作为SCT候选人的MF患者的治疗方法,以及有助于确定患者对移植反应可能性的预后评分系统。

靶向肿瘤学:你能讨论MF患者移植结果的演变吗

Snyder:我们都知道同种异体SCT是MF患者唯一的治疗选择。我们都在努力开发更好的工具,帮助我们选择合适的移植候选人,改善移植后的结果,并预测谁可能在移植后做得更好。目前正在开发新的预后评分系统。DIPSS和dipsplus是最初的系统,但是现在有一些系统包含了分子和核型信息。MIPSS和MIPS70 Plus版本2.0是最新版本。它们确实有助于在预后、生存率方面对患者进行分层,不一定是在移植后,而是在整体上进行综合治疗。那么问题是这些预后评分系统能帮助你预测移植后的结果吗?他们可能帮助你决定哪些病人应该考虑移植,但他们不一定帮助你预测移植后的结果。这是病人正在寻找的东西。

靶向肿瘤学:移植如何与鲁克立尼布和非德拉替尼等药物一起使用

Snyder:现有的药物中,鲁克立替尼是第一个,而现在非德拉替尼刚刚获得FDA的批准。这些都是有效的帮助控制系统症状和帮助控制脾肿大。它们不能治愈疾病,也不能改变疾病的自然史,因此它们不能替代移植。然而,它们可能有助于为移植铺平道路。接受这些药物治疗的患者脾脏可能缩小,表现状态改善,这些都有助于他们移植后的结果。

靶向肿瘤:你对那些正在决定给予骨髓纤维化患者何种治疗的肿瘤学家有什么建议

Snyder:我认为,在开始评估患者是否是移植的潜在候选者,并将此目标作为其治疗计划的一部分,是很重要的。至于谁可以考虑移植,这一点正在扩大。我们以前上到50岁到55岁,但现在使用所谓的“降低强度条件反射疗法”,我们可以上到70岁或75岁,甚至更高,甚至有其他合并症的患者。它扩展了池。

另一个是sue是一个有捐赠者的人。我们不必仅仅依赖完全匹配的同胞捐赠者,因为现在很难找到,但我们可以将其扩展到完全匹配的无关捐赠者或部分不匹配的无关捐赠者。现在,其他的选择包括脐带血甚至半血型相同的捐献者,所以有相当多的病人是候选者。我认为,重要的是要确定该患者群体,看看该患者的可用供体,然后开始使用JAK2抑制剂。然后我们必须和病人商量一下什么时候进行移植。这就是挑战。我说的不会太早也不会太迟,问题是这些新的预后评分系统是否能帮助我们做出决定。

靶向肿瘤学:这些新的预后评分系统是如何影响该领域的

Snyder:新系统包含了新的数据,如分子突变。我们知道有3种主要的驱动突变:JAK2、CALR和mpl,但是还有一些其他的突变,其中一些被认为是高分子风险突变,还有可能影响预后的核型细胞遗传学改变。这些特征正被纳入预后评分系统,它允许你以更精细的方式对患者进行分层,这样你就可以预测非常长的生存期的非常低风险的患者,一直到非常短的生存期的非常高风险的患者。这有助于进行移植的决策。

移植是唯一的治疗选择,但另一方面,它也有一些其他风险,包括早期死亡的风险。这是关键,试着选择合适的候选人。我们的一些数据显示,MIPSS70+2.0被认为是中间风险的患者,在移植后的存活率方面有极好的结果,在5年时高达90%。然而,问题是,这是否是合适的病人提供移植,因为处于中间风险的病人可能感觉相当好,可能是相当功能性的,他们当时可能没有考虑移植。另一方面,就长期策略而言,这可能是他们获得最佳结果的最佳时机。

靶向肿瘤学:鉴于最近对非德拉替尼治疗MF患者的批准,您目前如何使用鲁昔洛替尼?

Snyder:Fedratinib在ruxolitinib之后被批准作为第一和第二条救助线。我不得不说,自从fedratinib被批准以来,我没有太多直接的使用经验,但据我所知,在骨髓抑制的风险方面,毒性特征是相当相似的。Fedratinib可能具有更多的胃肠道毒性。我当然对鲁索尼替尼比较熟悉,所以我倾向于将该药作为一线选择,但肯定的是,有很多患者对鲁索尼替尼反应不充分或确实有反应,但随后开始突破。很高兴知道这些病人也有一个选择。

正如我所说,我一直在考虑病人是否有可能成为移植的候选者,如果是的话,最好用一种JAK抑制剂来治疗他们,他们对这种抑制剂的反应有助于减少脾脏的大小,控制他们的全身症状,改善他们的表现状态,我们认为这将有助于改善移植后的最终结果。

靶向肿瘤学:还有什么重要的东西要强调吗

Snyder:关于MIPSS70+2.0评分系统以及它对移植后结局的预测有多好,这是一个有趣的想法。很明显,该系统的风险分层是有用的,因此中间风险患者肯定比高风险或非常高风险患者做得更好。有趣的是,所谓的高危分子m在该系统中发现的突变并不能预测移植后的不良结果,所以这是需要注意的。

另一方面,有两种突变,一种是nmt3a,另一种是U2AF1orCBL