Nivolumab/Ipilimumab与Nivolumab单独治疗晚期黑色素瘤没有明显疗效

在III期CheckMate 915研究中,nivolumab与ipilimumab联合治疗IIIB/C/D期或IV期黑色素瘤患者与nivolumab单独治疗相比,在统计学上没有显著的益处,在肿瘤细胞中PD-L1表达<1%的患者中,缺少无复发生存的共同主要终点,根据百时美施贵宝的新闻稿.

在第三期CheckMate 915研究中,nivolumab(Opdivo)和ipilimumab(Yervoy)联合应用与nivolumab单独应用相比,在第三期ib/C/D或第四期(无疾病迹象)黑色素瘤患者中没有统计学意义上的益处,肿瘤细胞中PD-L1表达低于1%的患者无复发生存率(RFS)的共同主要终点缺失,根据百时美施贵宝公司的一份新闻稿,第三阶段的研究将患者随机分为两组,每2周静脉注射240毫克,每6周静脉注射1毫克/千克,或每4周单独注射480毫克,以确定联合用药是否能更有效地延缓癌症复发黑色素瘤切除术。治疗期为一年。除了RFS的主要终点外,该研究还评估了总体生存率(OS)和通过免疫分析测定的PD-L1作为次要终点。

这项干预性研究从12岁开始招募了1943名参与者,这些参与者有一个完全切除的iii ib/C/D期或IV期黑色素瘤,并且之前没有治疗黑色素瘤。如果患者有葡萄膜黑色素瘤病史,有活动性或疑似自身免疫性疾病,或曾接受过干扰素治疗,则将其排除在外。之前在CheckMate 238试验(NCT 02388906)中研究过

Nivolumab和ipilimumab,主要评估IIIB/C期或IV期黑色素瘤完全切除后复发风险高的患者的RFS。CheckMate 238是一项三期双盲研究,将患者随机分为nivolumab和ipilimumab。在12个月的随访中,接受nivolumab治疗的患者的RFS为70.5%,而接受ipilimumab治疗的患者的RFS为60.8%(HR为0.65;95%CI为0.51-0.83;P<0.001)。nivolumab组238名受试者中,14.4%的受试者和接受ipilimumab治疗的受试者中,发生了2

3级或4级治疗相关不良事件。与nivolumab组(9.7%)相比,ipilimumab组(42.6%)有更多的患者因不良事件而中止治疗。这项研究也有2例死亡与伊皮利木单抗治疗直接相关的不良事件。2

Nivolumab在黑色素瘤中有多种FDA批准的适应症,包括转移性黑色素瘤、不能切除的黑色素瘤。该药物还可用于治疗儿童和成人的非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、转移性头颈鳞状细胞癌、晚期或转移性尿路上皮癌、肝细胞癌和结直肠癌微卫星不稳定性-高疾病或错配修复缺陷。

“Ipilimumab在辅助治疗中也有不可切除的转移性黑色素瘤和皮肤黑色素瘤的指征。

百时美施贵宝也报告说,CheckMate 915研究将保持双盲和根据数据监测委员会的建议,继续评估研究参与者的RFS,其中指出,该研究应保持不变。

引用

百时美施贵宝宣布更新了Opdivo(nivolumab)加Yervoy(ipilimumab)与Opdivo单独治疗高危黑色素瘤和PD-L1<1%的患者的CheckMate-915[新闻稿]。新泽西州普林斯顿;2019年11月20日。https://bit.ly/2qzEHg7。访问日期:2019年11月20日。韦伯J,曼达拉M,德尔维奇奥M,等;将死238个合作者。三期或四期黑色素瘤切除术中Nivolumab与Ipilimumab的对比研究。2017;377:1824-1835。doi:10.1056/NEJMoa1709030。