来那替尼获美FDA准许拓展适用范围！2017年7月，英国FDA准许来那替尼用以此前已接受过曲妥珠单抗輔助医治的初期HER2呈阳性乳癌成年人患者的增加輔助医治。
2020年2月25日，英国FDA准许来那替尼医治已接受过二种或之上治疗方案的肿瘤转移末期HER2呈阳性乳癌成年人患者。来那替尼是一种体细胞内蛋白激酶缓聚剂，它不可逆地与外皮细胞生长因子蛋白激酶(EGFR)、HER2和HER4融合。在身体之外，来那替尼减少了EGFR和HER2的自磷酸化、中下游MAPK和AKT转录因子，并在表述EGFR和/或HER2的肿瘤细胞株中表明出抗癌活力。
临床数据，NALA (NCT01808573)是一项任意、多管理中心、对外开放标识的临床研究，科学研究了
来那替尼协同卡培他滨的安全系数和实效性。入组患者均为接受过2种或之上治疗方案的肿瘤转移HER2呈阳性的乳癌患者。全部患者随机分组，各自接受来那替尼（二十一天周期时间的第一~二十一天，每天一次，每一次240Mg） 卡培他滨(二十一天周期时间的第一~14天，每天2次，每一次750Mg/m2)或拉帕替尼（二十一天周期时间的第一~二十一天，每天一次，每一次1250mg） 卡培他滨(二十一天周期时间的第一~14天，每天2次，每一次750Mg/m2)医治，直至病症进度或发生不能承受的毒副作用反映。
59%的患者为生长激素蛋白激酶呈阳性(HR )， 41%的患者为生长激素蛋白激酶呈阴性(HR-)；69%的患者曾接受过2次医治，31%的患者曾接受过三次或之上医治；81%的患者有内脏器官迁移，19%的患者有非内脏器官迁移。
实验结果显示，2组患者（来那替尼 卡培他滨 VS 拉帕替尼 卡培他滨）的负相关PFS为5.6个月 VS 5.5个月，12个月PFS率为29% VS 15%，24个月PFS率为12% VS 3%，负相关OS为21个月 VS 18.7个月，ORR为32.8% VS 26.7%，负相关DOR为8.5个月 VS 5.6个月。亚组分析表明，有内脏器官迁移的2组患者（来那替尼 卡培他滨 VS 拉帕替尼 卡培他滨）12个月PFS率为23% VS 14%，有非内脏器官迁移的2组患者的12个月PFS率为53% VS 18%；HR呈阳性的2组患者的12个月PFS率为27% VS 23%，HR呈阴性的2组患者的12个月PFS率为32% VS 5%；以前接受过2种抗HER2医治的2组患者的12个月PFS率为26% VS 13%，以前接受过3种或之上抗HER2医治的2组患者的12个月PFS率为34% VS 19%。
副作用，
来那替尼 卡培他滨组最普遍的副作用为：拉肚子（83%）、恶心想吐（53%）、反胃（46%）、疲惫/乏力（45%）、胃口降低（35%）、严重便秘（31%）、体重下降（20%）、头昏（14%）、背疼（10%）、关节疼（10%）、尿道感染（9%）、肚胀（8%）、上上呼吸道感染（8%）、肾脏功能危害（7%）。
来那替尼 卡培他滨组最普遍的3级副作用为：拉肚子（25%）、疲惫/乏力（6%）、恶心想吐（4.3%）、反胃（4%）、胃口降低（2.6%）、肾脏功能危害（2%）、严重便秘（1%）。
来那替尼 卡培他滨组最普遍的四级副作用为：肾脏功能危害（0.3%）。
警示及常见问题
01拉肚子，NALA是一项在肿瘤转移乳癌自然环境中开展的任意安慰剂对照实验，必须在第一个周期时间接受抗拉肚子防止医治。大部分患者(70%)在第一个医治周期时间发生拉肚子，3级拉肚子初次病发的中位时间为11天，3级拉肚子的负相关总计時间为三天。来那替尼加卡培他滨组3级拉肚子产生率为24%。
检测患者的拉肚子状况，并依据必须应用附加的腹泻药。当发生严重腹泻并脱干时，依据必须给与液态和电解质溶液，终断来那替尼，并降低事后使用量。
02肝部毒副作用，在NALA科学研究中，接受
来那替尼和卡培他滨医治的患者中，7%的患者发生ALT或AST>3xULN（标准值限制），2%发生ALT或AST>5xULN，7%发生总胆红素>1.5xULN，1.3%发生总胆红素>3xULN。
医治逐渐前3个月应精确测量总胆红素、AST、ALT和碱性磷酸酶的成分，医治期内每3个月精确测量一次。这种检测也应在发生3级拉肚子或一切肝毒副作用临床症状或病症（如疲惫加剧、恶心想吐、反胃、右上腹压疼、发烫、疹子或嗜酸性粒细胞增加）的患者中开展。
03试管胚胎毒副作用，依据临床实验的結果和它的作用机制，来那替尼在给孕妈妈应用的时候会导致胎宝宝损害。提议孕妇注意对胎宝宝的潜在性风险。提议有生孕发展潜力的女士在医治期内和最后一次吃药后最少一个月内应用合理的避孕方法。
