西地尼布和奥拉帕利联用：增加BRCA野生型卵巢癌患者总存活期？ 卵巢癌的致死率在女士男性生殖器官普遍恶性肿瘤中绝大部分。卵巢癌病发藏匿，且欠缺合理的挑选及初期确诊对策，约70%患者在诊断时已属末期。奥拉帕利（Olaparib）是一种聚腺苷二磷酸核糖核苷酸聚合酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP）。它是第一种取得成功运用生成至死 (Synthetic Lethality) 体制在中国得到准许在临床医学用以卵巢癌医治的癌症药物。临床前研究和基本临床实验说明PARP缓聚剂和抗血管生成药品具备协同效应。II期科学研究的基本剖析中，与只用奥拉帕利对比，协同应用西地尼布/奥拉帕利可改进铂比较敏感的反复性卵巢癌患者的无进度存活期(PFS)，可是针对总存活期(OS)的危害尚不确立。
来源于丹娜法伯癌病研究所(Dana-Farber Cancer Institute，为美国哈佛大学医学院癌病大专附院）的科学研究精英团队2019年2月在Annals of Oncology杂志期刊上报导了协同应用
西地尼布/奥拉帕利对铂比较敏感的反复性卵巢癌患者PFS和OS最新数据。
此项任意、对外开放标识的II期科学研究在2011年10月至2013年6月期内，列入90名患者，研究对象遍布英国9个学术研究管理中心。数据信息截至日期是2016年12月21日，负相关随诊時间为46个月。研究对象为病理学病理学确诊为高级别浆体性或子宫壁样卵巢癌，或存有有危害的胚系BRCA1/2突变(gBRCAm) 的铂比较敏感反复性卵巢癌患。试验者任意分成奥拉帕利胶襄400Mg /一天两次（奥拉帕利只用组），或是西地尼布胶襄30mg /一天一次、奥拉帕利胶襄200mg / 一天两次（西地尼布/奥拉帕利联用组），直到病症进度。全新结果显示，西地尼布/奥拉帕利联用组的负相关PFS仍显着善于奥拉帕利只用组 (16.5 vs.8.2个月, HR 0.50; P=0.007)。根据BRCA突变情况的分层次分析表明协同医治显着改进不明情况或野生型gBRCA的患者的PFS(23.7 vs 5.7个月, P=0.002)和OS(37.8 vs 23.0个月,P=0.047)，可是总科学研究人口数量的OS并无显着差别 (44.2 vs 33.3个月, HR 0.64;p=0.11)。gBRCA突变患者2组间PFS和OS类似。西地尼布/奥拉帕利联用组最普遍的3/四级不良反应依然是疲惫、拉肚子和血压高。
与奥拉帕利单用对比，总的科学研究群体
西地尼布/奥拉帕利协同医治显著增加铂比较敏感反复性卵巢癌患者的PFS。在其中的作用机制尚不确立，一部分很有可能的表述是抗血管生成医治造成的氧气不足，根据重要修补蛋白质的下降造成 HRD提高对PARP缓聚剂的敏感度。有意思的是，在沒有gBRCA突变的患者中，西地尼布/奥拉帕利联用不但增加了PFS还显着增加了OS。而在gBRCA突变的患者中沒有观查到PFS和OS的改进。这提醒联用很有可能会使gBRCA野生型患者比胚系BRCA突变而存有HRD的患者获利更高，而后面一种早已从奥拉帕利的单一治疗法中获利。这种結果将促使大量的更大中型对于BRCA突变和BRCA野生型卵巢癌患者的奥拉帕利/西地尼布协同医治的临床研究的运行和推动，与此同时有利于寻找到PARP缓聚剂联用或只用真真正正获利群体。
