Opdivo协同免疫疗法伊匹单抗(Yervoy)获得第4个适用范围肝细胞癌二线治疗法，2020年03月11日，FDA加快准许纳武利尤单抗协同伊匹单抗肝细胞癌二线新适用范围，双恶性肿瘤免疫治疗可使肝细胞癌病人CR 8%, PR24%，到此，纳武利尤单抗协同伊匹单抗遮盖4种癌病，分别是黑素瘤、肾细胞癌、直肠癌和肝细胞癌，非小细胞肝癌一线适用范围仍在发售评审环节。
2020年03月06日，CTLA-4单抗tremelimumab在末期尿路上皮癌一线治疗法中一项重要临床试验DANUBE (NCT02516241) 中未做到临床试验终点站，在其中度伐利尤单抗 协同 tremelimumab vs. 规范治疗法未显着改进病人整体存活期 (不考虑到PD-L1水准)。现阶段，度伐利尤单抗协同 tremelimumab在黑素瘤一线、非小细胞肺癌一线、头颈鳞癌二线、尿路上皮癌一线4个适用范围的重要临床试验均依次不成功。目前为止，全世界仅有百时美施贵宝CTLA4单克隆抗体Yervoy (ipilimumab) 获准发售，适用范围遮盖黑素瘤 (末期、手术后輔助)，肾细胞癌 (一线)，(MSI-H/dMMR)直肠癌，肝细胞癌二线。除非是小细胞肺癌外，CTLA4单克隆抗体在别的适用范围上的重要临床试验再无提升。
不容置疑，纳武利尤单抗协同
伊匹单抗是现阶段取得成功的双免疫检查点抗原计划方案，特别注意的是：1. 伊匹单抗是现阶段唯一一个获准发售的CTLA4单抗；2. 阿斯利康tremelimumab则在好几个重要临床试验中不成功。CTLA-4表述于Treg体细胞，可与CD28市场竞争融合B7，抑止T体细胞激话和增加。同时阻隔CTLA-4 和 PD-(L)1通道，消除自身免疫病，因而，CTLA-4 单抗和 PD-(L)1单抗联用具备协同效应(参考文献doi:10.1016/j.immuni.2019.11.003)。不管单克隆抗体联用或靶向治疗2个靶标双特异性抗体，双恶性肿瘤免疫治疗的联用备受关注，这在其中，纳武利尤单抗 伊匹单抗，度伐利尤单抗 协同 tremelimumab是最受关心的2个治疗方案。二．强ADCC 强Treg体细胞消除可能是伊匹单抗取得成功的重要
CTLA4单克隆抗体，Treg体细胞消除工作能力高低是不是
伊匹单抗和Tremelimumab的差别重要？从分子结构基本看：伊匹单抗和Tremelimumab具备不一样isotope，前面一种为IgG1kappa，后面一种为IgG2mappa。
从现阶段公布的临床数据和分子结构理论基础研究看，尽管伊匹单抗和Tremelimumab在临床试验上好坏缘故繁杂，可是现阶段科学研究理论基础提醒大家：新一代CTLA4单克隆抗体初期分子结构设计方案应当关心在：1. 着眼于Treg体细胞消除，并非仅仅CTLA4-B7的block，提升分子结构ADCC；2. 减少分子结构毒副作用，提升安全系数。伊匹单抗现阶段仍是全世界唯一一个获准发售的CTLA4单克隆抗体。
