2020年5月19日,英国食品类药监局(FDA)准许了奥拉帕尼(olaparib)用以医治存有有危害或疑是有危害种型或同源重组修补(HRR)基因变异的肿瘤转移阉割抵抗性前列腺肿瘤(mCRPC)。 奥拉帕尼的强烈推荐使用量为300mg,内服,每日2次,随着或不随着进餐均可。
在一项对外开放标识、多管理中心实验PROfound(NCT02987543)中,实效性获得评定。科学研究工作人员将病人任意(2:1)分成:1、256例病人接纳每日2次300 mg 奥拉帕尼医治;2、131例病人开展学者挑选的<a href="https://www.j1med.com/medicine/enzalutamide” target=”_blank” >恩杂鲁胺或冰醋酸阿比特龙医治。全部病人均接纳了GnRH类似物医治或此前开展过双侧睾丸切除术。
依据病人的HRR基因基因突变情况,科学研究工作人员将其分成2个序列。产生BRCA1、BRCA2或ATM基因突变的病人被任意分到序列A中(N = 245);在HRB方式中涉及到别的12个基因变异的病人被任意分派到序列B中(N = 142);这些具备一同基因突变的人(同类群组A遗传基因和同类群组B遗传基因)被分派到同类群组A。
该实验的关键功效终点站是放射学无进度存活期(rPFS)(序列A)。别的功效终点站包含可评定病症病人的确定客观缓解率(ORR)(组A)、rPFS(序列A B合拼)和总存活期(OS)(序列A)。
与序列A的学者挑选的結果对比,奥拉帕尼组应用统计学上的明显改进获得确认(负相关 rPFS为7.4个月vs 3.6个月(HR 0.34),负相关OS为19.一个月vs.14.7个月(HR 0.69),ORR各自为33%VS2%)。
与序列A B的学者挑选对比,奥拉帕尼组应用统计学上的明显改进也获得确认,负相关rPFS为5.8个月VS3.5个月(HR 0.49)。
最普遍的副作用是缺铁性贫血、恶心想吐、疲惫(包含困乏)、胃口降低、拉肚子、反胃、血小板低、干咳和呼吸不畅。olaparib组病人中,产生动脉血栓堵塞事情(包含肺动脉栓塞)占7%,而恩杂鲁胺或阿比特龙组的病人为3.1%。