抗癌药物培唑帕尼(Pazopanib)的介绍,2009年10月,英国FDA准许培唑帕尼医治末期肾细胞癌,2017年2月,培唑帕尼于我国获准发售,用以末期肾细胞癌患者的一线医治和曾接纳细胞因子医治的末期肾细胞癌患者的医治。
培唑帕尼是一种多酪氨酸激酶缓聚剂,其靶标为:毛细血管表皮细胞生长因子受体:VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3;血细胞衍化细胞生长因子受体:PDGFR �Cα、PDGFR -β;纤维细胞细胞生长因子受体:FGFR-1、 FGFR-3;细胞因子受体(Kit);白细胞介素-2受体诱发的T体细胞蛋白激酶(Itk);网织红细胞非特异色氨酸蛋白激酶(Lck);跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(cFms)。
培唑帕尼能可选择性地抑止VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR �Cα、PDGFR �Cβ和Kit,根据阻隔酪氨酸激酶可毁坏肿瘤干细胞的信息的传递,从而抑止恶性肿瘤细胞的增殖和新生儿毛细血管产生,进而做到抗癌的目地。
临床数据:在一项任意、双盲实验、多管理中心、安慰剂对照、三期实验中,对培唑帕尼在肾细胞癌中的安全系数和实效性开展了评定。研究对象为以往未接纳一切医治或接纳过一种根据细胞因子的全身上下医治的部分进度性和/或肿瘤转移肾细胞癌患者(N = 435)。患者随机分组,一组每一次接纳培唑帕尼800 mg,每日一次,另一组接纳安慰剂效应,每日一次。
本实验的关键观查指标值为无进度存活(PFS),主次观查指标值包含整体存活期(OS)、客观性反映率(ORR)和反映延迟时间(DOR)。
本实验列入的435例患者中,有233例患者之前沒有接纳过系统软件医治(初治亚组),202名患者接纳过白细胞介素-2(IL-2)或α干扰素栓(INF-α)医治(细胞因子经治的亚组)。绝大多数患者为男士(71%),中位年纪59岁。86%的患者是白种人,14%是亚洲人,别人种的占比不上1%。42%为ECOG得分为0,58%为ECOG得分为1。全部患者均有全透明体细胞病理学(90%)或以全透明体细胞病理学为主导(10%)。大概50%的患者3个或3个之上的人体器官有病症迁移。基准线时最普遍的迁移位置是肺(74%)、淋巴结节(56%)、骨(27%)和肝(25%)。
实验结果显示,2组患者(培唑帕尼组 VS 安慰剂效应组)的整体意愿医治群体(ITT)的中位PFS为9.2个月 VS 4.2个月,在其中初治亚组的中位PFS为11.一个月 VS 2.8个月,细胞因子经治亚组的中位PFS为7.4个月 VS 4.2个月。2组患者的ORR为30% VS 3%,培唑帕尼组患者的中位DOR为58.7%。