泊马度胺首次获批用于治疗卡波西肉瘤

       卡波西肉瘤是由卡波西肉瘤有关疱疹病毒感染(KSHV,也称之为人疱疹病毒感染8型[HHV-8])造成的,其特点是被KSHV感柒的梭形细胞的增殖和毛细血管出现异常增长。卡波西肉瘤最典型性的病发位置是肌肤。变病全过程中或起止时也可侵及口腔粘膜、淋巴结节和人体内脏。卡波西肉瘤多见于HIV(艾滋病毒)病毒感染者,肝脏移植病人和老人。伴随着CD4(身体中一种关键细胞免疫)记数降低, 卡波西肉瘤风险性会提升;而对HIV病人开展抗逆转录病毒医治(ART), 卡波西肉瘤风险性会减少。医治HIV能够 修复对于卡波西肉瘤病人的免疫细胞,极少数病人能够 仅根据抗逆转录病毒医治就可以促使卡波西肉瘤消散,绝大多数必须协同细胞毒性化疗药脂质体蒽环类药品和多西紫杉醇,高效率为46%~76%。未感染HIV的病人的治疗方法尚不成熟,可是细胞毒性化疗药依然是医治的关键方式。免疫调节剂,包含干扰素栓α和沙利度胺也早已在科学研究中,高效率为35%~47%,可是二者均因副作用而受限制。卡波西肉瘤的医治存有很多未达到的医药学要求,比如欠缺合理的内服中药制剂,长期性运用细胞毒性化疗药耐受力差(一部分病人是因为血液学毒副作用),蒽环类药品的积累会提升心血管毒副作用风险性。

  泊马度胺 (Pomalidomide,商品名Pomalyst)为沙利度胺的内服小分子水化合物,具备激素调节、抗血管生成和抗增殖功效。开发设计沙利度胺化合物,致力于减少神经系统毒副作用,提高药力。这类药能够 根据激话cereblon的E3联接酶促反应,进而溶解二种转录因子――Ikaros(IKZF1)和Aiolos(IKZF3),从而使中下游恶性肿瘤萎缩因素-a(TNF-a)、白细胞介素(IL-6、IL-8)和毛细血管表皮细胞生长因子(VEGF)等有关细胞因子降低,充分发挥其抗癌效用。

  泊马度胺根据一项1/2期对外开放标识双臂临床研究(12-C-0047)明确了其医治卡波西肉瘤的功效和安全系数,进而获准该适用范围。I期一部分的泊马度胺原始使用量为5 mg每天一次,假如病人不耐受则降至3 mg。由于在5 mg使用量下病人沒有产生使用量约束性毒副作用(DLT),因此II期一部分选用5 mg每天一次。泊马度胺不断服食数最多12个月,或因放任不管(CR)、病症进度(PD)、不能接纳的不良反应(AE)、求于进而断药。

  

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