抗癌药物恩西地平(enasidenib)产品研发的小故事，2017年8月1日，FDA准许Celgene/Agios联合开发的IDH2缓聚剂Enasidenib（IDHIFA?）用以发作不易治成年人亚急性髓系白血病的医治。它是在历史上第一个准许的与新陈代谢有关的一类抗癌药物。
恩西地平Enasidenib的产品研发高效率称得上惊喜。一切正常的IDH（异柠檬酸钠脱氨酶）是参加三羧酸循环的关键速度限制酶，催化反应异柠檬酸钠脱羧反应转化成alph-酮戊二酸和二氧化碳，为体细胞造成ATP的工作能力供货。殊不知，IDH2的突变与癌症的关联性研究，仅仅在2006年才第一次报导。在2006年的《科学》杂志期刊上，Sj?blom,Tobias等第一次报导IDH突变与癌症的关联性，她们剖析11例乳癌和11例肠癌患者的13,023个遗传基因，在一例直肠癌患者中验出IDH突变。
2年后的2008年，一样一组生物学家选用全基因组测序，在一工作组脑胶质瘤患者中验出大概12%的IDH突变。在这里以后，有关IDH突变与癌症的关联变成研究网络热点之一，在脑胶质瘤中比较普遍，在血液肿瘤如AML中较为非常容易验出，大概占10-20%，毛细血管免疫力纤维细胞型T体细胞淋巴肿瘤中也达20%的诊断率。
那麼，IDH也是怎样参加癌症的？简易而言，IDH是参加三羧酸循环的关键酶，产生突变后能够 造成致癌物质2-HG（2-羟戊二酸），后面一种造成 体细胞展现过多甲基化的情况，对体细胞的一切正常分化造成抑制效果，进而推动癌症的产生和发展趋势。2008年，Lewis Cantley（癌症新陈代谢有关研究的体细胞科学家，微生物科学家），Tak Mak（多伦多大学专家教授），Shin-SanMichael Su（Decibel Theraputics的CSO）和CraigThompson（在职Memorial Sloan-Kettering 癌症管理中心负责人）在麻省剑桥市创立Agios企业，致力于从细胞的新陈代谢行业发掘可供临床医学运用的药品。新生儿的Agios潜心细胞的新陈代谢行业的科学研究转换，竭力打造出研究服务平台。2009年，Agois开发设计出能够 抑止IDH2的先导化合物（Lead）叫AG-221。根据一系列研究，2010年2月企业第一次报导在AML中验出IDH突变存有。2010年4月，Agios从外界寻找到协作机遇，与Celgene达到国际性战略协作，合作开发细胞的新陈代谢有关医治。与全世界血液肿瘤哥哥的协作，丰富多彩了Agois的临床医学研究工作能力，改进了经营情况。
融合系列产品研究，尤其是2013年科学杂志报导的有关IDH2缓聚剂身体之外诱发白血病细胞分化作用的研究后，俩家企业决策先开发设计AG-221医治不易治发作AML的适用范围。2013年7月，Agios在Nasdaq进行IPO。
一个月后AG-221进到身体研究，在一项临床医学I/II期临床医学研究中，AG-221医治199例不易治发作，IDH2突变的老年人AML患者，负相关年纪68岁且接纳过最少2轮的别的医治，13%接纳过移殖，52%为不易治，R140和172结构域突变各自为78%和22%。
内服单药AG-221医治的CR率达23%，负相关功效延迟时间为8.2个月。针对老年人且承受不住别的医治的患者而言，根据诱发恶变体细胞分化的口服药，能够 使25%的患者得到放任不管，接近50%的患者有医治反映，这的确是具有临床医学使用价值的。
2016年12月，Celgene根据以上研究結果，向FDA提交NDA申请办理。2017年3月，FDA决策给与
恩西地平Enasidenib优先选择评审，并在8月1日宣布准许。
Enasidenib是人类的历史上第一个准许的新陈代谢有关靶向药物，针对末期老年人IDH2突变的AML患者，并不是根据细胞毒只是诱发分化的方法，25%患者得到CR且一部分功效长久。此外，Enasidenib打开了大量新陈代谢有关癌症的医治概率。
基本研究中，IDH突变（及其D2HG）很有可能造成 同源重组作用缺点，从而对PARP缓聚剂比较敏感；IDH突变使胶质瘤造成自身免疫病，因而对IDH突变开展抑止很有可能提升免疫疗法的功效。Enasidenib以很快的速率得到FDA宣布准许，为新陈代谢有关的癌症医治给予新方位，也为它获得2018年的lol盖伦奖。Enasidenib的实例：Agios企业的存有大大的加快了科学研究转换的時间，包含Enasidenib的取得成功。寻找最好的病症十分重要，包含合作方。
