靶向治疗药物尔蒂尼妥拉(Venetoclax)治疗伴17p缺失的反复性或不易治漫性网织红细胞败血症，1）、伴 17p 缺失的反复性或不易治漫性网织红细胞败血症是一种愈后偏差的恶变血液肿瘤。漫性网织红细胞败血症（chronic lymphocytic leukemia, CLL）在欧美国家是最普遍的成年人败血症种类，但在包含我国以内的东南亚国家中却十分罕见，患病率仅有欧美国家的 1/10。CLL 常产生于中老年群，中位存活期 7-10 年，不一样患者的临床医学现病史差别巨大。在其中， 性染色体 17p 缺失是被普遍认同的提醒愈后最烂的分子生物学标示，患者治疗后中位存活期仅为 32 个月，且在反复性或不易治漫性网织红细胞败血症（relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia, R/R CLL）这一部分患者中 17p 缺失的占比显著增加。伴 17p 缺失的 R/R CLL 患者对烷化剂和漂呤类似物放任不管（complete remission, CR）率低，中位存活期仅为 10.5 个月。
2）、中国伴 17p 缺失的反复性或不易治漫性网织红细胞败血症治疗方式比较有限 。现阶段，临床医学上对于 R/R CLL 患者尚欠缺规范治疗，目前治疗挑选比较有限，尤其是伴 17p 缺失 R/R CLL 这一部分群体。2018 年我国 CLL 诊疗指南强烈推荐针对伴 del（17p）/TP53 基因变异 CLL 患者、性染色体繁杂异倍体出现异常的患者及其确立为发作、不易治的 CLL 患者，优先选择强烈推荐参加临床研究，次之可挑选伊布替尼。伊布替尼是一种内服布鲁顿色氨酸缓聚剂，参考文献报导其单药总减轻率（overall response rate, ORR）很高，但 CR 率较低。针对伊布替尼治疗后发生病症进度的患者，可选择的拯救治疗方式也是比较有限。绝大多数初期中断伊鲁替尼治疗的 R/R CLL 患者都无法治疗、趋向于病症快速进度且愈后较弱。R/R CLL 患者急需解决实效性及安全系数优良、给药途径方便快捷的新的治疗方式。
3）、B 体细胞淋巴肿瘤 -2 大家族蛋白质与 Venetoclax 。B 体细胞淋巴肿瘤 -2（B-cell lymphoma-2, Bcl-2）大家族蛋白质是内源细胞坏死通道的关键管控蛋白质，在其中抗细胞坏死的 Bcl-2 过多表述是一部分淋巴结肿瘤的关键发病体制，与此同时 Bcl-2 也在亚急性和慢性白血病中过多表述，可阻拦体细胞的细胞凋亡，并与抗药性的产生有关。Venetoclax 是全世界第一个发售、类似第一、高可选择性、强力、内服的新式小分子水 Bcl-2 缓聚剂，可根据可选择性抑止 Bcl-2 的作用，迅速诱发肿瘤干细胞运行细胞凋亡程序流程，做到治疗恶性肿瘤的目地。Venetoclax 单药治疗或协同别的治疗已经开发设计用以治疗多种多样血液肿瘤，包含漫性网织红细胞败血症 / 小网织红细胞淋巴肿瘤、亚急性髓系白血病、非霍奇金淋巴肿瘤、窦汇区骨髓瘤和骨髓增生出现异常综合症等。
4）、
尔蒂尼妥拉Venetoclax 在漫性网织红细胞败血症中的功效显着。在伴 17p 缺失 R/R CLL 患者中，Venetoclax 单药 ORR 为 77%，CR 率达到 20%，预计的 24 个月无进度存活（progression free survival, PFS）率和总存活（overall survival, OS）率各自为 54% 和 73%，预计的中位 PFS 期是 27.2 个月。针对伊布替尼治疗不成功患者，Venetoclax 单药治疗 ORR 为 65%，CR 率是 9%，预计的 12 个月 PFS 率和 OS 率各自为 75% 和 91%，中位 PFS 为 24.7 个月，中位 OS 未做到（27.8- 未做到）。Venetoclax 与利妥昔单抗联用时，可进一步提高 CR 率和 MRD 呈阴性率，而且耐受力优良：MURANO III 期科学研究数据显示 Venetocalx 协同利妥昔单抗（VR 计划方案）治疗 R/R CLL 患者较苯达莫司汀协同利妥昔单抗（BR 计划方案）可显着提升 PFS（预估 24 个月 PFS 率：84.9%vs36.3%）；不管患者是不是存有 17p 缺失或是 TP53 基因突变及其别的欠佳愈后的染色体变异，VR 计划方案均主要表现出了优良的治疗获利；VR 计划方案较对照实验患者的进度或身亡风险性显着降低 81%（HR：0.19，95%CI:0.13-0.28，P＜0.0001），ORR 为 93.3%vs67.7%，CR 率是 26.8% vs 8.2%，随诊 9 个月时，MRD 呈阴性率显著高过对照实验（颈静脉 62.4%vs13.3%，脊髓 15.5%vs1.0%）。最近发布的 CLARITY II 期科学研究 [9] 提醒 Venetoclax 协同伊布替尼治疗 R/R CLL 可得到深层减轻：协同治疗 12 个月后，53 名患者中 53% 和 36% 的患者各自完成了血细胞 MRD 呈阴性和脊髓 MRD 呈阴性，ORR 为 89%，51% 患者获 CR/CRi，中位随诊 21.1 个月后，仅 1 名患者发生病症进度。
在一线 CLL 适用范围中，Venetocalx 也表明出极大功效优点，来源于 CLL14 科学研究結果 [10]：患者接接纳 Venetoclax Obinutuzumab（VO）协同计划方案、12 个周期时间固定不动時间治疗，中位随诊 28.1 个月，与苯丁酸氮芥 Obinutuzumab 计划方案组对比，VO 计划方案组 PFS 显着增加（预计的 24 个月 PFS 率：88.2% vs 64.1%）、病症进度或身亡风险性显着减少 65%（HR = 0.35，95%CI:0.23-0.53，p＜0.001）；治疗 3 个月后， VO 计划方案组是高些占比的患者完成脊髓 MRD 呈阴性（56.9% vs 17.1%，p＜0.001）和血细胞 MRD 呈阴性（75.5% vs 35.2%，p＜0.001）。Jain N 等学者进行了一项评定伊布替尼协同 Venetoclax 在初治的高风险、老年人 CLL 患者中的功效和安全系数的科学研究，在起止 3 周的伊布替尼单药治疗后大部分得到一部分减轻的治疗反映，添加 Venetoclax 后，伴随着时间流逝，做到 CR/CRi 及其脊髓 MRD 呈阴性的患者占比提升，在进行 12 个周期时间的协同治疗的患者中观查到 88% 得到 CR/CRi，61% 脊髓 MRD 呈阴性的深层减轻。
总结：总的来说，伴 17p 缺失的 R/R CLL 患者愈后偏差，现阶段中国可选择的合理治疗药品比较有限，我国手册强烈推荐这类患者治疗优选临床研究。Venetoclax 是一种新式小分子水靶向治疗药物，作用机制确立，根据单独于 17p 所属 TP53 通道及 B 体细胞蛋白激酶转录因子的作用机制充分发挥功效，与目前的 CLL 治疗药品具备不一样的作用机制，因而具备协同效应的发展潜力。全世界临床实验数据信息已确认 Venetoclax 单药每天一次内服治疗伴 17p 缺失的 R/R CLL 的功效显着，有着不错的风险性 / 获利特点。M14-728 科学研究是现阶段在中国进行的唯一一项 Venetoclax 对于伴 17p 缺失 R/R CLL 群体的多管理中心临床实验，希望 Venetoclax 在我国发售，使我国 CLL 患者可尽快获利。评价
尔蒂尼妥拉(Venetoclax)治疗伴17p缺失的反复性或不易治漫性网织红细胞败血症
