FDA批准Keytruda与阿西替尼联合，一线医治末期肾细胞癌 2019年4月22日，默沙东公司公布，英国食品类药监局（FDA）批准该企业的抗PD-1替尼KEYTRUDA（pembrolizumab）与酪氨酸激酶缓聚剂Inlyta?（axitinib）联合用以末期肾细胞癌（RCC）病人的一线医治。
该批准根据至关重要3期临床研究KEYNOTE-426的結果，该实验证实了KEYTRUDA联合
阿西替尼（KEYTRUDA- axitinib组合），与
舒尼替尼对比，总生存期（OS）、无进度生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）均有显着改进。在预先指定亚组、IMDC风险类别和PD-L1恶性肿瘤表述情况中都观查到一致的結果。针对关键功效結果精确测量指标值OS和PFS，与舒尼替尼对比，KEYTRUDA-axitinib组合使身亡风险性减少47％（HR = 0.53 [95％CI，0.38-0.74]; p <0.0001）; 针对PFS，与舒尼替尼对比，KEYTRUDA-axitinib组合表明病症进度或身亡风险性减少31％（HR = 0.69 [95％CI，0.57-0.84]; p = 0.0001）。ORR是一项附加的功效結果指标值，接纳KEYTRUDA-axitinib联合医治的病人为59％（95％CI，54-64），接纳舒尼替尼医治的病人为36%（95％CI，31-40）（p <0.0001）。
它是KEYTRUDA对于末期RCC（最普遍的肾肿瘤种类）的第一个适用范围，也是FDA批准的第一款抗PD-1治疗法。“针对末期肾细胞癌病人而言，这意味着了一种新的治疗方案，她们现在可以应用KEYTRUDA，做为一线联合治疗法的一部分，” 默沙东科学研究试验室临床实验高级副总裁Scot Ebbinghaus博士研究生表明。“今日的批准体现了默沙东对癌病病人的服务承诺，进一步适用应用KEYTRUDA来协助改进末期肾细胞癌病人的存活結果。”
KEYTRUDA很有可能产生免疫力受体的副作用，可能是比较严重或致命性的，包含肺部感染、肠胃病、肝炎病症、内科疾病、慢性肾炎和肾病综合症、比较严重的肌肤反映，实体线肝脏移植排斥反应和异遗传基因造血干细胞移殖的病发症（HSCT）。
有关KEYNOTE-426，该批准是根据3期KEYNOTE-426实验的事先设置的中后期剖析的数据信息，该实验是在未接纳末期RCC全身上下医治的861名病人中开展的任意，多管理中心，对外开放标识实验。不管PD-L1恶性肿瘤表述情况怎样，病人均被征募。随机化按国际性迁移肾细胞癌数据库查询同盟（IMDC）风险类别（有益、中等水平、差）和地理区域（北美地区、欧洲、全球其他地域）开展分层次。过去2年内必须全身上下自身免疫病的活力本身免疫疾病病人不符入组规定。
病人被任意分派（1：1）至下列医治组之一：KEYTRUDA 200 mg静脉输液，每3周一次，与阿替替尼5 mg内服，每天2次（n = 432）联合，最多24个月。舒尼替尼内服50mg，每天一次，不断四周，随后断药两个星期（n = 429）。在861名病人中，科学研究群体特点为：负相关年纪62岁（范畴26至90）; 38％年纪65岁或之上; 男士占73％; 79％白种人和16％亚洲人; 19％和80％的病人的基准线Karnofsky主要表现情况（KPS）各自为70至80和90至100; IMDC风险类别的病人遍布为31％有益，56％中等水平，13％差。
用KEYTRUDA-axitinib组合医治不断至RECIST v1.1（改动为数最多10个靶变病和每一个人体器官数最多五个靶变病）界定的病症进度或不能接纳的毒副作用。关键功效結果指标值是OS和PFS，由BICR依据改动的RECIST v1.1评定。其他功效結果指标值包含ORR，由BICR评定。
该实验说明，与舒尼替尼对比，任意接纳KEYTRUDA-axitinib组合的病人的OS、PFS和ORR在应用统计学上面有显着改进。
负相关随诊時间为12.8个月（范畴，0.1至22个月），与舒尼替尼对比，接纳KEYTRUDA-axitinib联合医治的病人OS显着改进（HR = 0.53 [95％CI，0.38-0.74]; p<0.0001）。应用KEYTRUDA-axitinib组合的12个月OS率可能为90％（95％CI，86-92），而舒尼替尼为78％（95％CI，74-82）。二种治疗方案均未做到负相关OS。与舒尼替尼对比，KEYTRUDA-axitinib组合也显着改进了无进度生存（HR = 0.69 [95％CI，0.57-0.84]; p = 0.0001）。接纳KEYTRUDA-axitinib联合医治的病人负相关PFS为15.一个月（95％CI，12.6-17.7），而应用舒尼替尼的病人为11.一个月（95％CI，8.7-12.5）。在该科学研究中，接纳KEYTRUDA-axitinib联合医治的病人（95％CI，54-64）的ORR为59％，接纳舒尼替尼医治的病人的ORR为36％（95％CI，31-40）（p <0.0001）， 针对接纳KEYTRUDA-axitinib组合与舒尼替尼医治的病人，放任不管率各自为6％和2％，一部分减轻率各自为53％和34％。在KEYNOTE-426中，在此前未医治的末期RCC病人中科学研究了KEYTRUDA联合
阿西替尼的安全系数。KEYTRUDA和阿西替尼联合医治的负相关延迟时间为10.4个月（范畴：1天至21.2个月）。
