乳癌何时采用多种缓聚剂来那替尼(Neratinib)？来那替尼(neratinib maleate)，产品名叫Nerlynx，是一种内服合理的靶向药物，功效靶标HER1、HER2和HER4。临床医学表明在乳癌治疗中最有发展前途，ORR为32%。
2017年7月， FDA准许了
来那替尼用以初期HER2呈阳性乳腺癌术后曲妥珠单抗輔助治疗后的长期性保持治疗。对于HER2和HER3基因突变的癌种，均表明非常好的有效率。来那替尼的强烈推荐使用量是240 mg(6片)，每日内服一次，与食材与此同时服食，不断一年。关键毒副作用反映是拉肚子，提议洛哌丁胺防止治疗。
一、来那替尼的有关临床研究数据信息：1. ExteNET实验：用以初期术后曲妥珠单抗 放化疗輔助治疗后的长期性保持治疗。与安慰剂效应对比，来那替尼2年的没病存活率为94.2%，而安慰剂效应组仅有91.9%。2. SUMMIT实验：评定了来那替尼在141例多种类型的恶性肿瘤的功效，数据显示，乳癌治疗最有发展前途，其ORR为32%。在胆道癌和直肠癌中，ORR各自为22%和20%。殊不知在前列腺癌和肠癌组临床医学功效比较有限，在HER3基因突变的患者无响应。3、协同放化疗用以经治末期HER2 晚期乳腺癌，有效率ORR：来那替尼 多西紫杉醇：73%，来那替尼 长春瑞滨：41%，来那替尼 卡培他滨：64%，来那替尼 西罗莫司：67%。
4、治疗多段抗药性的乳癌患者，NALA科学研究结果：来那替尼 卡培他滨3线之上治疗乳腺癌，有效率32.8%，完爆拉帕替尼 卡培他滨！
NALA是一项III期随机对照科学研究，列入621例早已接纳过2种之上HER2靶向治疗药物的肿瘤转移乳癌患者，全部患者依照1:1随机分组，各自给与来那替尼（240Mg，每日1次） 卡培他滨（750Mg/m2，每日2次）或拉帕替尼（1250mg，每日1次） 卡培他滨（100mg/m2，每日2次）。
数据显示，（
来那替尼 卡培他滨） VS （拉帕替尼 卡培他滨）有效率ORR：32.8% vs 26.7%，病症率控制：44.5% vs 35.6%，6个月总存活率各自为90.2%和 87.5%，12个月总存活率各自为72.5%和66.7%。
安全系数层面，2组治疗有关的应急不良反应发病率类似。提醒，来那替尼是曲妥珠单抗和拉帕替尼抗药性患者好的解决方法。
哪些的患者对来那替尼比较敏感呢？研究表明，乳癌HER2增加患者带上HER2基因变异很有可能对曲妥珠单抗和拉帕替尼抗药性，而针对不可逆TKI（如阿法替尼、来那替尼）比较敏感。案例分析：患者手术治疗四年后，发作搬入ICU医院病房，用了一个疗程的
来那替尼，转好住院。2013年患者全乳摘除，手术后挑选TCH治疗计划方案（多西他赛 卡铂 曲妥珠单抗）和放化疗。2015年，发作发生脑转、肝迁移和骨转移的情况，挑选了曲妥珠单抗，拉帕替尼，希罗达，人体白蛋白多西紫杉醇，依维莫司，并且干了全脑开发放化疗。2016年，再度发作，开展了射波刀和T-DM1治疗，病症减轻。2018年3月，发作恶变，进到ICU，服食来那替尼一个疗程后，明显改善，住院回家了再次服食来那替尼。
5、治疗乳癌脑转，TBCRC022科学研究结果：来那替尼 卡培他滨治疗部分治疗不成功的乳癌肺癌脑转移患者，脑部有效率最大49%！服药计划方案：来那替尼240mg 卡培他滨每日2次750 mg / m2 14天，歇息7天的治疗。按患者是不是应用过拉帕替尼，分成拉帕替尼未治疗组（通称2A组）及拉帕替尼治疗组（通称3B组）。49例患者入组，2A组(37例)和3B组(12例)。数据显示，2A组VS 3B组，肺癌脑转移灶的有效率ORR : 49% VS 33%。负相关无进度存活期：5.5个月 VS 3.一个月，中位值存活時间：13.3个月 VS 15.一个月，提醒，来那替尼为肺癌脑转移乳腺癌患者产生了进一步可以用的治疗计划方案。
二、来那替尼的优点，现阶段，HER2乳癌治疗计划方案包含1.一线治疗以曲妥珠单抗为主导，2.二线治疗计划方案，帕妥珠单抗协同曲妥、T-DM1单药、卡培他滨协同拉帕替尼，3.三线治疗计划方案，以来那替尼为主导。
那麼，来那替尼的优点是什么呢？1. 来那替尼是小分子药物，功效靶标普遍而特异性，能够非常好解决二线抗药性。有别于曲妥珠单抗等分子伴侣药品在体细胞外见效，来那替尼是小分子药物，能够进到体细胞，再再加上靶标多，可用以HER1/HER2/HER4三个靶标，它是反转抗药性的关键缘故。
2.存有HER2点突变时，能够应用来那替尼。代表着，即便是生长激素呈阳性乳癌患者，假如发生迁移的疾病，例如肝迁移有HER2点突变，且基因突变点在体细胞内，应用来那替尼能够获得非常好的功效。身体的一切人体器官都很有可能产生HER2的点突变。
HER2的点突变关键产生在2个地区：HER2蛋白质胞外结构域（309-310位碳水化合物）和酪氨酸激酶结构域（755-781位碳水化合物），留意数字编号。现阶段早已发觉的HER2点突变有：G309A、L755S、del755�C759、D769H、D769Y、V777L、P780ins、V842I和R896C。
以上基因突变均对来那替尼比较敏感，与此同时绝大多数基因突变对拉帕替尼比较敏感，但L755S和del755�C759对拉帕替尼抗药性。假如患者基因检查发觉有L755S和del755�C759基因突变，那麼最好是挑选来那替尼，由于这一基因突变恰好在体细胞内，不可以挑选曲妥珠单抗那样的生物大分子药品，而来那替尼这类小分子药物能够进到体细胞充分发挥。这就是说白了的精准医学。从上边能够看得出，
来那替尼的优点为三线治疗给予了优良的后线确保。
