抗癌药物芦可替尼(Ruxolitinib)治疗目的性掌握使用量服食的临床实验数据信息，莫洛替尼比照芦可替尼的非劣效性临床研究点评参考文献：Mesa RA, Kiladjian JJ, Catalano JV, et al. SIMPLIFY-1： A phase Ⅲ randomized trial of Momelotinib versus Ruxolitinib in Janus kinase inhibitor-n? ive patients with myelofibrosis[J]. J Clin Oncol, 2017, 35（34）： 3844-3850.
评价：骨髓纤维化（myelofibrosis, MF）是一种漫性脊髓增殖性恶性肿瘤, 具体表现为缺铁性贫血、髓外造血、脾脏肿大, 经常出现困乏、出冷汗、体品质缓解、左上腹胀痛等全身上下病症。约90%的MF患者有JAK2V617F基因突变或CALR或MPL基因变异, 造成 JAK转录因子出现异常活性, 脊髓结缔组织增长, 一切正常造血机能受抑。现阶段已获准用以治疗MF的唯一靶向治疗药物芦可替尼对绝大多数患者有变小肝脏、改进全身上下病症、反转或平稳MF的功效, 而无论患者是不是有JAK2V617F基因突变。但芦可替尼治疗全过程中会引起或加剧缺铁性贫血、血小板低, 乃至造成 减药或断药。因而找寻治疗实际效果更强、不良反应更小的新式靶向治疗药物刻不容缓。莫洛替尼是一种内服、小分子水、高可选择性JAK1/2蛋白激酶缓聚剂, 一项Ⅰ /Ⅱ 期临床研究数据信息表明, 莫洛替尼能够使MF患者的肝脏容积变小, 临床表现改进, 血细胞滴注要求降低。
SIMPLIFY-1是一项任意、双盲实验、比照科学研究莫洛替尼与芦可替尼治疗JAK蛋白激酶缓聚剂没经治的MF患者实效性和安全系数的Ⅲ 期全世界多管理中心临床研究, 为非劣效性科学研究。关键科学研究终点站指标值是治疗24周时与基准线值对比肝脏容积变小≥ 35%的患者占比, 主次终点站指标值包含治疗24周时总病症得分（TSS）降低≥ 50%的患者占比、非血细胞滴注依靠（治疗的前24周不用静脉注射而且在前12周沒有血红蛋白浓度< 8 g/dL）的患者占比, 血细胞滴注依靠（在逐渐治疗的前8个星期内输血细胞≥ 4企业或血红蛋白浓度< 8 g/dL）的患者占比, 及其静脉注射率（治疗期内每个人每月滴注的血细胞企业数）。从2013-12-06至2016-09-12, 全世界127个管理中心共任意列入432位试验者, 莫洛替尼组215例, 芦可替尼组217例。
本科学研究几个十分有趣的发觉：（1）治疗24周时, 2组肝脏容积变小≥ 35%的患者占比类似, 莫洛替尼组26.5%,
芦可替尼组29%, 莫洛替尼的缩脾功效与芦可替尼做到非劣效性。（2）TSS降低≥ 50%的患者占比莫洛替尼组28.4%, 芦可替尼组42.2%, 莫洛替尼的功效沒有做到与芦可替尼的非劣效性规范, 可能是莫洛替尼和芦可替尼对引起MF有关病症的细胞因子的抑制效果不一样。（3）与芦可替尼对比, 莫洛替尼组患者的静脉注射率、非静脉注射依靠及静脉注射依靠等临床医学指标值有大大提高, 血红蛋白浓度、血清铁和转铁蛋白对比度等客观性指标值的改进也好于芦可替尼。这很有可能与莫洛替尼根据抑止骨形状产生蛋白质蛋白激酶蛋白激酶激话素Ⅰ 型蛋白激酶A（ACVR1）通道、对铁调素造成负管控, 进一步推动网状结构内皮细胞释放出来存储铁而提升红系造血功能相关, 而
芦可替尼沒有相近功效。（4）莫洛替尼组到改进缺铁性贫血层面有显著获利, 但芦可替尼组患者的疲倦病症却有大大提高, 提醒造成疲倦的缘故是各个方面的, 而不仅是缺铁性贫血。（5）2组的关键血液学不良反应为缺铁性贫血和血小板低, 但与芦可替尼对比, 莫洛替尼组患者较少发生缺铁性贫血和血小板低。颈静脉神经病变（peripheral neuropathy, PN）是产生在服药前期的关键非血液学不良反应, 但2组均无患者因PN而断药。莫洛替尼组PN的发病率沒有显著高过芦可替尼组。JAK蛋白激酶缓聚剂造成 PN的体制尚不清楚, 亦沒有发觉很有可能引起PN的风险源。
本科学研究也是有存在的不足：（1）沒有检测JAK蛋白激酶缓聚剂的临床医学功效与MF驱动基因如JAK2V617F、CALR和MPL的基因突变情况及基因突变基因的表达水准的关联性, 及其临床医学功效与MF愈后有关的非基因型驱动基因如ASXL1、EZH2、TET2、IDH1/IDH2、SRSF2、SF3B1等的基因突变情况的关联性; （2）沒有检测JAK蛋白激酶缓聚剂治疗后MF的改进状况; （3）沒有检测临床表现得分的转变 与MF有关的炎性因子水准转变 的关联性。
虽然莫洛替尼改进全身上下病症的功效比不上芦可替尼好, 但其缩脾的功效与芦可替尼非常, 而且有改进缺铁性贫血的潜在性优点。充分考虑MF临床症状的多元性, 治疗计划方案应当精准医疗, 莫洛替尼有希望为伴随重度贫血的MF患者给予一种新的治疗挑选。
