甲磺酸仑伐替尼胶襄使用说明
请认真阅读使用说明并在医师具体指导下应用
【药品名称】甲磺酸仑伐替尼胶襄(乐卫玛® LENVIMA® )。
【特性】本品內容物为乳白色至类乳白色颗粒物。
【适用范围】本品适用以往未接纳过全身上下系统软件治疗的不能摘除的肝细胞癌患者。本品重要科学研究清除了可接纳部分治疗的肝细胞癌患者，该类患者未有可以用的科学研究数据信息。
【规格型号】2mg (按C21H19ClN4O4测算)
【使用方法使用量】
强烈推荐剂量：针对休重＜60 kg 的患者，本品强烈推荐日剂量为 8 mg(2 粒 4 mg 胶襄)，每日一次；针对休重≥60 kg 的患者，本品强烈推荐日剂量为 12 mg(3 粒 4 mg 胶襄)，每日一次。
给药方式 ：内服。本品应在每日固定不动時间服食，空着肚子或与食材同屏均可。本品应整颗吞食，还可以将本品(不可以将其开启或损坏)与一汤匙水或果汁在玻璃茶杯中混和，产生混悬剂。胶襄务必在液态中滞留最少 10 分鐘，拌和最少 3 分鐘以融解胶囊壳，随后吞食混悬剂。食用后，务必将同样量的水或果汁(一汤匙)添加玻璃茶杯中，拌和多次，随后喝了玻璃茶杯中全部的液态。假如患者忽略一次服药且没法在 12 钟头内服食，不用补服，应按基本服药時间开展下一次吃药。
在对本品开展剂量调节(中止、减药)以前，应积极主动治疗恶心想吐、反胃和拉肚子等不良反应；应积极主动治疗肠胃毒副作用反映，以降低肾病综合症或肾衰竭产生的风险性。
【检测、剂量调节和断药】很有可能必须中止给药、调节剂量或终止本品治疗来管理方法一些不良反应。轻微至轻中度不良反应(比如 1 级或 2 级)一般不用中止给药，除非是积极主动治疗后，患者仍不耐受。中重度 (比如 3 级)或不可以承受的不良反应必须中止服药直到不良反应改进至 0-1 级或基准线。依据不良反应开展剂量调节的详细资料参照.检测、剂量调节和断药的详细资料参照.
1.依据不良反应开展剂量调节
*当不良反应为试验室出现异常四级时，假如分辨为非严重危害性命，均可依照3级不良反应开展解决治疗。
2 检测、剂量调节和断药的详细资料
不良反应根据英国《国家癌症研究院(NCI)不良事件通用术语标准》开展等级分类。
【不良反应】本使用说明叙述了在临床实验中观查到的分辨为很有可能由甲磺酸仑伐替尼造成的不良反应以及类似的发病率。因为临床实验是在各种各样不一样标准下开展的，在一个临床实验中观查到的不良反应的发病率不可以与另一个临床实验观查到的不良反应发病率立即较为，也很有可能不可以体现临床护理中的具体发病率。REFLECT科学研究中中国内地 中国台湾 中国香港(CTH)群体安全系数特点汇总。 5 汇总了在中国内地 中国台湾 中国香港群体中≥10%的接纳仑伐替尼治疗的患者产生的不良反应。
6 中汇总了中国内地 中国台湾 中国香港群体中≥2%的接纳仑伐替尼治疗的患者产生 3-4 级实验室检查出现异常。
【忌讳】对本品一切成份过敏者；哺乳期间。
【常见问题】
血压高：仑伐替尼治疗患者中现有血压高的汇报，该事情一般产生在治疗初期。在接纳仑伐替尼治疗以前，血压值(BP)应获得优良操纵。假如已经知道患者患血压高，则应在仑伐替尼治疗以前接纳平稳剂量的降血压治疗最少1周。现有血压高操纵欠佳的比较严重病发症(包含主动脉夹层)的汇报。初期验出血压高并给予合理管理方法对降低仑伐替尼给药中止和减药很重要。血压升高诊断后，应尽早逐渐降血压药治疗。在仑伐替尼治疗1星期过后应检测血压值，以后2个月内每2周检测一次，之后每月检测一次。应依据患者的临床医学情况人性化挑选降血压治疗计划方案，并遵照规范治疗。针对以往血压正常范围的患者理应在观查到血压升高时逐渐应用一种降血压药开展单药治疗。针对早已接纳降血压药治疗的患者，假如适度，能够提升当今药品的剂量，或是添加一种或几类不一样种类的降血压药。必需时，按7中的提议管理方法血压高。
7 血压高管理方法强烈推荐
蛋白尿：仑伐替尼治疗患者中现有蛋白尿的汇报，该事情一般产生在治疗初期。应按时检测蛋白尿。假如选用尿测纸法验出蛋白尿≥2 ，则很有可能必须中止给药或调节剂量或断药。假如产生肾病综合症，应停止使用仑伐替尼。
肾衰竭和肾病综合症：仑伐替尼治疗患者中现有产生肾病综合症和肾衰竭的汇报。明确的关键风险因素是肠胃毒副作用而致的脱干和/或血流量不够。理应积极主动治疗肠胃毒副作用，以减少肾病综合症或肾衰竭产生的风险性。必需时中止给药、调节剂量或断药。
心血管功能问题
交叉性后侧脑血管病综合症(PRES)/交叉性后侧白质脑病综合症(RPLS)
肝部毒副作用：在REFLECT实验中接纳仑伐替尼治疗的HCC患者中，与索拉菲尼治疗的患者对比，肝部有关不良反应包含肝昏迷和肝衰竭(包含至死反映)的汇报頻率高些。更比较严重的肝功能不全的患者和/或基准线时更高肝脏肿瘤负载的患者产生肝昏迷和肝衰竭的风险性高些。75岁及之上患者也更经常产生肝昏迷。在产生病症进度的患者中汇报了大概过半数的肝衰竭事情和三分之一的肝昏迷事情。
轻中度肝功能不全(Child – Pugh B)的HCC患者中的数据信息十分比较有限，现阶段未有中重度肝功能不全(Child – Pugh C)的HCC患者的数据信息。因为仑伐替尼关键根据肝新陈代谢清除，因而预估轻中度至中重度肝功能不全患者中的曝露预估提升。
在肝功能不全患者中强烈推荐开展整体安全系数的紧密检测。逐渐治疗前要检测肝脏功能，以后治疗期内最开始两个月每2周检测一次，接着每月检测一次。HCC患者应检测其肝脏功能是不是恶变(包含肝昏迷)。若产生肝部毒副作用，很有可能必须终断给药、调节剂量或断药。
静脉血栓堵塞
流血
肠胃破孔和肠胃瘘产生
非肠胃瘘
QT 间期增加
拉肚子
促甲状腺生长激素抑止损伤/甲状腺素阻碍：仑伐替尼治疗患者中现有甲状腺素机能减退的汇报。应在仑伐替尼治疗逐渐前及治疗期内按时检测甲状腺素。甲状腺素机能减退应依据规范医药学实践活动开展治疗，以保持甲状腺素一切正常。
伤口修复病发症
试管胚胎-胎宝宝毒副作用：应告之怀孕女士其对胎宝宝的潜在性风险性。提议有生育功能的女士在仑伐替尼治疗期内和末次剂量后最少 30 天内采取措施的避孕方法。
【药理学毒理学】
药用价值：仑伐替尼是一种酪氨酸激酶(RTK)蛋白激酶缓聚剂，能抑制毛细血管表皮细胞生长因子(VEGF)蛋白激酶VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)的蛋白激酶活力，此外还能抑制其他促毛细血管转化成和肿瘤发生通道有关的RTK,包含纤维细胞细胞生长因子(FGF)，蛋白激酶FGFR1、2、3和4，血细胞衍化细胞生长因子(PDGF)蛋白激酶PDGFRα、KIT和RET.仑伐替尼与依维莫司相互用药身体之外能抑制人内皮细胞繁衍、毛细血管产生、VEGF转录因子，身体可减少人肾细胞癌荷瘤小白鼠的恶性肿瘤容积，相互用药的抗血管生成与抗癌活力超过单药应用。
【药动学】
消化吸收：内服给药后，仑伐替尼被迅速消化吸收，一般在给药后 1 至 4 钟头观查到 tmax.食材不危害消化吸收水平，但可缓解消化吸收速率。当与食材同屏时，身心健康试验者的血液浓度值达峰延迟时间 2 钟头。并未明确身体中的肯定溶出度；殊不知，物料平衡科学研究数据信息说明其大概为85%。仑伐替尼在犬(70.4%)和猴(78.4%)中主要表现出优良的经口给药溶出度。
遍布：仑伐替尼和人血浆蛋白的身体之外融合率较高，范畴为 98% – 99%(0.3 – 30μg/mL,甲磺酸盐)。关键与人体白蛋白融合，与 α1-酸碱性糖蛋白和 γ-血蛋白轻微融合。
清除：本品血液浓度值达峰后，血液浓度值呈双指数值降低。仑伐替尼的均值终未指数值药物半衰期约为 28 钟头。
【储藏】不超过30°C储存。
【包裝】双铝泡罩包裝，10粒 x 3板/盒
【有效期限】48个月
