维罗非尼单药疗法对BRAFV600突变的非小细胞肺患者有效

  (Zelboraf)单药疗法对BRAFV600突变的非小细胞肝癌(NSCLC)患者合理。该科学研究还提议筛选BRAF V600突变应做为NSCLC患者基本基因检测的一部分。

  在194名入组的肝癌患者中有96%发觉了BRAF V600突变(n = 97)。观查到的BRAF V600突变包含V600E(n = 97),V600K(n = 2),V600D(n = 1)和V600M(n = 1)。非BRAFV600突变的患者占备案患者数量的4%。观查到的非BRAF V600突变包含G469A(n = 3)G466V(n = 3),N581S(n = 3),K601E(n = 3),K601N(n = 2),G466A(n = 1),G469V (n = 1)和G596R(n = 1)。

  一共194名患者中的115名接纳了维罗非尼医治。V600突变患者的医治中位延迟时间为3.3个月(范畴0.03-27.4),非V600突变患者的医治中位延迟时间为1.五个月(范畴0.2-2.1)。60%的V600突变患者因为毒性而必须调节使用量,非V600突变患者则必须12%。因病症进度而停止医治的BRAF V600 NSCLC患者中有56%终止接纳维罗非尼医治,而因为毒性反映24%的患者中断医治。在非BRAF V600序列中,67%的患者因病症进度而中断维罗非尼医治,20%的患者因毒性而中断。除此之外,在开展恶性肿瘤评定以前,BRAF V600序列中有4人断药,但未包含在功效剖析中。

  观查到的中位反映延迟时间为6.4个月(95%CI,5.1-7.3)。科学研究工作人员还观查到中位无进度存活期为5.两个月(95%CI 3.8-6.8)和中位总存活期为10个月(95%CI 6.8-15.7)。

  对BRAF V600序列和非BRAF V600序列的分析表明,维罗非尼在非BRAF V600 NSCLC中沒有活力。可是,在BRAF V600序列中观查到的中位PFS在V600-D患者中为3.八个月,针对V600-M患者为5.9个月,针对2例V600-K NSCLC患者为2.1和6.八个月。

  在亚组是肺癌脑转移的患者(n = 26)中,PFS中位数为1.9个月(95%CI为1.5-3.9)。针对沒有肺癌脑转移的患者(n = 89),中位PFS为5.4个月(95%CI,3.8-7.2)。

  维罗非尼的安全系数与此前报导的类似。在BRAFV600序列中,与医治最有关的不良反应(TRAE)为困乏(56%),胃口降低(46%),痘痘样过敏性皮炎(37%)和恶心想吐/拉肚子(35%)。最普遍的3级或更高級其他TRAE是乏力(10%),肌肤外皮样癌(8%),过敏性皮炎(6%)和γ-谷氨酰转肽酶水准上升(6%)。

  非BRAF V600突变患者中最普遍的3级或更高級其他TRAE是乏力(27%),全身上下身心健康恶变(13%)和发痒(13%)。此外,有3名患者因5级毒性(脱干,肺部感染和单核细胞降低症)而身亡。造成 医治中断的毒性包含肌肤毒性(n = 8),感柒(n = 5)和肝炎病症(n = 4)。在36%的BRAF V600序列和27%的非BRAF V600序列中观查到比较严重的副作用。

  在这个II期对外开放临床研究的参加者主要是男士(51%),中位年纪为65.8岁,大部分是烟民(68%)。在抽烟的患者中,有59%在BRAF V600序列中,有86%在非BRAF V600序列中。此项科学研究的患者每日2次内服维罗非尼 960 mg,直至病症进度,不能接纳的毒性或患者自主挑选。

  科学研究的关键终点站是明确的ORR,应用RECIST v1.1根据CT扫描从基准线每8周精确测量一次恶性肿瘤反映。主次终点站包含反映延迟时间,无进度存活期(PFS)和整体存活期(OS)。

  该科学研究包含病理学确认为末期BRAF突变的NSCLC,可精确测量的变病及其ECOG主要表现情况为2或更低的患者。根据此前的医治,感柒和并发症,一些个人被清除在科学研究以外。

  做为对科学研究結果的表述,Mazieres等写到:“大家的結果初次说明,维罗非尼在身患BRAF非V600突变恶性肿瘤的NSCLC患者中失效。欠缺功效的缘故尚不清楚。或许这种突变在致癌物质功效中只充分发挥不大的功效,或是维拉非尼对这种突变的抑制效果比较有限。临床医学前数据信息说明,一些BRAF nonV600突变体的NSCLC恶性肿瘤很有可能对达拉非尼协同曲美替尼比较敏感,而对独立达拉非尼比较敏感。

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