在对靶向肿瘤的采访中，医学博士Mark Yarchoan讨论了仅肝脏肝癌患者的治疗方案，这些患者没有资格接受手术或移植.
他还强调了目前在一线和二线环境下正在研究的肝癌患者的不同治疗方案.
Mark Yarchoan，MD
Mark Yarchoan，MD
具有不可切除、不符合移植条件、仅位于肝脏的肝细胞癌（HCC）患者的治疗选择有限。在2019年国际胃肠道肿瘤学会（International Society of Grooval Oncology）会议上，医学博士马克·亚尔乔恩（Mark Yarchan）说，这些患者最常见的一线治疗选择包括局部区域治疗和全身治疗。
经动脉化疗栓塞（TACE），一种局部区域治疗，可用于这些患者，以及其他形式的局部治疗，如使用钇-90（Y90）树脂微球的选择性内放射治疗。然而，对这些患者的系统治疗正在进行越来越多的研究。到目前为止，索拉非尼（Nexavar）是唯一一种可用于治疗肝癌的全身性治疗方法。
现在，lenvatinib（Lenvima）是一种类似索拉非尼的全身性治疗方法，可用于治疗肝癌。在一项随机III期试验中，该制剂被证明不劣于索拉非尼，但根据Yarchoan的说法，lenvatinib的无进展生存期（PFS）明显更长。
FDA已经批准了许多其他免疫治疗制剂，如nivolumab（Opdivo）和pembrolizumab（Keytruda）；酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），如雷戈拉非尼（Stivarga）和卡波赞尼布（Cabometyx）。联合治疗也在研究中。
“我们也看到许多临床试验在治疗模式上提高了系统治疗，”Yarchoan说。“目前，系统治疗主要用于TACE不合格或TACE后进展的患者，但我们现在有很多研究将TACE与系统治疗相结合，而不是单独使用TACE。”
组合，如血管生成抑制剂贝伐单抗（Avastin）和免疫疗法阿替唑单抗（Tecentriq），ipilimumab（Yervoy）加nivolumab、durvalumab（Imfinzi）加tremelimumab和其他药物现在出现在一线和二线治疗肝癌患者的临床试验中。
在接受靶向肿瘤学采访时，约翰霍普金斯大学医学肿瘤学家Yarchan讨论了只有肝细胞肝癌患者不符合手术或移植的治疗选择。他还强调了目前正在调查的一线和二线肝癌患者的不同治疗方案。
靶向肿瘤学：对于不可切除的仅肝肝癌患者，哪些治疗方案不适合移植？
Yarchoan：在美国和世界上最常用的治疗方法是局部区域治疗，如TACE。尽管如此，我认为也有理由考虑全身治疗。我们有可靠的数据表明系统治疗可以延长生命。
靶向肿瘤：在这些患者中使用系统治疗的基本原理是什么
”
Yarchoan：我们知道在肝癌患者中全身治疗优于安慰剂，这适用于仅肝脏疾病和肝外疾病患者。我认为全身治疗是不可切除疾病的默认治疗方法。相比之下，使用局部区域治疗的证据是多种多样的。事实上，在2011年，Cochrane的一个评估小组研究了TACE的所有研究，以了解TACE对肝癌患者生存率的影响。他们没有发现任何证据表明TACE可以延长生命。所以我想说，与一般印象不同的是，我们不知道我们对仅肝脏肝癌的默认治疗有助于延长患者的寿命。
在Y90全身治疗和局部区域治疗之间进行了两次主要的头对头试验。2017年和2018年报告了这些试验，两个试验都发现了simil尽管在这两项研究中，索拉非尼组的总生存率（OS）较高，但在当时的治疗标准下，ar生存率为索拉非尼组，而Y90组为索拉非尼组。我认为索拉非尼应该被视为基准，我认为Y90没有超过它，甚至没有达到我们通常认为的两项研究中的非劣效性标准。
靶向肿瘤学：在这个设置中可以考虑的其他选择是什么
”
Yarchoan：这个设置当然是一个不断发展的空间，有些患者可以考虑TACE或Y90等局部治疗。其他形式的放射治疗也可能在这方面发挥作用。到目前为止，全身治疗主要是索拉非尼，但现在我们有许多不同的药物。了解这些新药在我们不断发展的领域中的位置是很重要的。
靶向肿瘤学：总的来说，在肝癌的治疗领域，现在的一线选择是什么
”
Yarchoan：对于需要全身治疗的患者，我们有两种治疗方法在一线获得批准。一种是索拉非尼，从2007年开始就是我们的默认药物，然后我们有了一种叫做lenvatinib的新药，在一项随机的第三阶段研究中显示它不比索拉非尼差。尽管一些疗效指标有利于lenvatinib，lenvatinib似乎确实有更高的应答率和更长的PFS。[进展时间]实际上，lenvatinib是sorafenib的2-3倍。
靶向肿瘤：当这些患者复发时，二线选择是什么
”
Yarchoan：在第二行中，我们有很多选项。Nivolumab和pembrolizumab是两种已被批准的抗PD-1免疫疗法。他们是根据单臂II期数据批准的，有一部分患者对这些药物反应良好。许多患者对其耐受性很好，但不幸的是，最近的资料显示，抗PD-1治疗肝癌的效果有些令人失望。彭布罗利珠单抗在二线治疗中，与安慰剂相比，在技术上是阴性的III期研究。虽然在统计学上有利于彭布罗利珠单抗的OS，但有一些交叉，并且PFS和OS有一些奇怪的共同主要终点。我认为PD-1疗法在肝癌发展中的作用尚不清楚，
我们也有2种TKI疗法。其中一种被称为雷戈拉非尼，并在耐受索拉非尼的患者中得到批准，索拉非尼可能是一组不同的患者。我们还有另一种多激酶TKI，如雷戈拉非尼，显示出比安慰剂更有益于OS。我们还有另一种靶向治疗，拉姆西鲁单抗（Cyramza），它在一个生物标记物选择的甲胎蛋白（AFP）升高的患者中被批准。
靶向肿瘤：拉姆西鲁单抗在肝癌中的作用是什么
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，Yarchoan：Ramucirumab是一种有趣的靶向治疗。这是第一次在一个大型的III期研究中与安慰剂进行对比，研究结果在技术上是阴性的。与安慰剂相比，拉美西鲁对患者的生存没有统计学上的显著益处，但是当观察这些数据时，有一些信号表明AFP升高患者的生存率有所提高。然而，在没有甲胎蛋白升高的患者中，与安慰剂相比，拉美西鲁没有任何益处。在本例中，制药公司为AFP升高的患者进行了一项全新的第三阶段试验，该研究对OS呈阳性反应。然而，生存的好处是很小的。
靶向肿瘤：看看第二行的所有这些不同的选择，你如何决定你的病人下一个最佳选择是什么
”
Yarchoan：我认为肝癌二线治疗没有一个正确答案。这些治疗方法在不断发展，我们需要更多的数据，因为许多这些药物都是在目前r类药物的研究主要集中在一线或二线，但我们的许多患者的存活时间比以往任何时候都长。他们中的一些人需要三线治疗方案，而我们很多人做的是，我们已经服用了在二线研究过的药物，并在第三线使用它们，但我们没有强有力的证据来做到这一点。
靶向肿瘤学：你认为系统治疗在哪里适合于治疗领域就这样了？”
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