据ibrutinib开发公司AbbVie的新闻稿报道，ibrutinib与利妥昔单抗联合用药的补充新药申请已提交FDA，用于70岁或70岁以下慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者的一线治疗.
根据ibrutinib开发公司的新闻稿，一种新的药物补充申请（sNDA）已提交给FDA，用于70岁或70岁以下慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤患者的一线治疗，AbbVie.1
sNDA的提交是由ibrutinib+rituximab的第三期E1912研究（NCT02048813）的结果或氟达拉滨、环磷酰胺和rituximab联合的化学免疫治疗引起的。E1912的首次中期分析显示77例无进展生存（PFS）事件和14例死亡。ibrutinib/rituximab组患者的PFS获益优于化疗免疫组（HR，0.352；95%CI，0.223-0.558；P<0.0001）。伊布替尼和利妥昔单抗联合治疗的总生存率（OS）也高于化学免疫治疗（HR，0.168；95%CI，0.053-0.538；P=0.0003）。2
研究包括一个亚组分析，根据年龄、性别、表现状态、疾病分期或是否存在del11q23号。分析表明，伊布替尼/利妥昔单抗优于氟达拉滨/环磷酰胺/利妥昔单抗。对于ighv未突变疾病患者，ibrutinib/rituximab显示出更好的PFS（HR，0.262；95%CI，0.137-0.498；P<0.0001）；然而，化学免疫治疗导致突变患者的PFS更好。ibrutinib/rituximab组中的
，58%的患者有3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）。氟达拉滨/环磷酰胺/利妥昔单抗组的高毒副作用更为突出（72%）。该值为0.0042。最常见的3/4级TRAE是中性粒细胞减少症，23%的患者用伊布替尼加利妥昔单抗治疗（n=80），44%的患者接受化学免疫治疗（n=69；P<0.0001）。感染性并发症在两臂也很常见，在伊布替尼/利妥昔单抗组中发生率为7.1%（n=25），而在化学免疫治疗组中发生率为17.7%（n=28；P<0.0001），两组均发生
低级别trae。接受伊布替尼联合治疗或化学免疫治疗的患者分别有感染（5.4%vs 8.2%）、高血压（7.4%vs 1.9%）、心房颤动（2.9%vs 0.0%）、腹泻（2.6%vs0.6%），和出血（1.1%比0.0%）。
研究的设计是一个2:1的随机分组，给伊布替尼（420毫克/天）服用，直到疾病进展，在7天内增加剂量的利妥昔单抗，或在第1至3天静脉注射6个疗程的氟达拉滨（25毫克/平方米）、环磷酰胺（250毫克/平方米）和利妥昔单抗（50毫克/平方米），每28天。累积目标是519名患者；然而，实际登记了529名患者。主要终点是PFS，次要终点是OS。该研究还评估了生活质量（QOL）的变化、毒性的发生率、治疗3个月和6个月后Leu-TOI评分的变化、CLL对QOL的影响以及依从性，依从性由伊布替布/利妥昔单抗组的Moriskey依从性量表评估。
患者登记标准为基于国家癌症研究所和世界卫生组织关于CLL标准和SLL标准的内部研讨会。这些患者不可能在化疗前或用布鲁顿激酶抑制剂或单克隆抗体治疗。另一个要求是东方肿瘤合作组织的绩效状态为0到2，预期寿命为12个月或更长。既往患有艾滋病毒、丙型肝炎等传染病的患者，以及血液病和胃肠道疾病的患者被排除在试验之外。积极服用其他研究药物的患者也被排除在外。
这项研究旨在表明，提供化学免疫治疗作为标准的治疗对som是不够的e患者，因为治疗是侵略性的。
虽然在过去几年中，慢性淋巴细胞性白血病的治疗方法有了显著的改善，但化学免疫治疗，这往往是一个侵略性的过程，即使是那些有足够能力忍受它的人，“对于许多以前未经治疗的患者来说，这仍然是一种标准的治疗，”Danelle James，医学博士，医学硕士，Imbruvica临床开发主管，Pharmacyclics LLC，AbbVie在一份新闻稿中说，
来自在2018年ASH年会上提交的研究数据，研究人员得出结论，与氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗的化学免疫治疗组合相比，伊布替尼联合利妥昔单抗能促进更优的全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸。此外，研究人员认为，伊布替尼/利妥昔单抗可能是一线治疗CLL患者的一种改变实践的组合。
作为单一药物，伊布替尼被FDA批准用于包括CLL在内的6种恶性肿瘤。在EA9161期研究（NCT 03701282）中，该药还与奥比妥珠单抗（Gazyva）和维尼托克司（Venclexta）联合用于年轻CLL患者的研究，并于2018年由FDA进行了优先性审查。第二阶段的清晰性研究是评估依布替尼和威尼斯托克在复发或难治性CLL中的耐受性。
FDA已经开始在实时肿瘤学审查下审查依布替尼/利妥昔单抗的sNDA，允许FDA在sNDA正式提交之前访问试验数据的试点项目。
我们很高兴FDA认识到迫切需要为被认为是化学免疫治疗候选者的年轻CLL患者带来更有效的治疗选择。我们期待着在审查具有里程碑意义的III期E1912临床试验数据期间与该机构密切合作，以尽快将Imbruvica联合方案带给年轻的成人患者，詹姆斯在新闻稿中说，
引用了
AbbVie向美国FDA提交了补充新药申请，用于IMBRUVICA®；（ibrutinib）联合利妥昔单抗治疗先前未治疗的年轻人慢性淋巴细胞白血病[新闻稿]。伊利诺伊州芝加哥：AbbVie；2019年11月8日。https://prn.to/36WxSFH。访问日期：2019年11月12日。Shanafelt TD、Wang V、Kay NE等。以伊布替尼（PCI-32765）为基础的治疗与标准氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗（FCR）化疗免疫治疗未经治疗的年轻慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的随机III期研究：ECOG-ACRIN癌症研究组的试验（E1912）。出席：2018年ASH年会；2018年12月1日至4日；圣地亚哥。摘要LBA-4
