在2019年前列腺癌共识会议期间，医学博士詹姆斯莫勒（James L.
Mohler）接受了靶向肿瘤学的采访，解释了前列腺癌基因检测和咨询NCCN指南变更的原因.
他还讨论了今后需要解决的问题，以进一步增加基因检测的知识并改进其使用.
James L.Mohler，医学博士
James L.Mohler，医学博士
2019年国家癌症综合网络（NCCN）前列腺癌基因检测和咨询指南的一项重要建议是，患有高危、极端高危、区域性或转移性疾病的男性应接受基因检测和咨询指南还提供了关于家族史的更深入的信息，使得收集什么样的家族史以及如何使用这些信息更加清晰。
医学博士詹姆斯莫勒（James L.Mohler）说，“我们规定了家族史应该是什么，除了前列腺癌的诊断之外，还有其他需要注意的事情。[这可能包括]其他遗传综合征，不管他们是不是阿什肯纳齐犹太人，不管他们是否知道自己家族中的突变，当然，不管他们是不是非裔美国人。另外，如果他们的家庭成员患有前列腺癌，他们在家族树中的位置是什么？
通过了解这些额外的背景信息，肿瘤学家可能能够确定应检测突变的基因数量，从而最终改善治疗效果。
今年早些时候，在3月21日至3月23日在佛罗里达州奥兰多举行的NCCN年会上，NCCN前列腺癌专家组报告了前列腺癌基因检测的最新指南。该指南强调了2016年一项评估转移性前列腺癌患者遗传性DNA修复基因突变的研究。2
结果显示，有前列腺癌家族史的患者和没有前列腺癌家族史的患者之间的突变频率没有差异。此外，转移性疾病男性DNA修复基因的种系突变频率明显高于局限性疾病男性（P<0.001）。在所有患者中发现的突变中，最常见的是BRCA2（44%）、ATM（13%）、CHEK2（12%）和brca1（7%），它们使患者对某些疗法产生耐药性。2
在2019年前列腺癌共识会议（Mohler，负责转化研究的副主任兼高级副总裁、罗斯韦尔公园综合癌症中心肿瘤学教授解释了《前列腺癌基因检测和咨询NCCN指南》更改的原因。他还讨论了未来需要解决的问题，以进一步增加基因检测的知识并改进其使用。
靶向肿瘤学：你能概述一下你在2019年前列腺癌共识会议上的演讲吗
”
Mohler:NCCN指南去年从11月的正常发布推迟到3月。延误的主要原因是我们改进了基因检测的适应症，包括如何进行这些检测以及如何利用这些信息。我们在局限性前列腺癌（环境）和晚期疾病中都这样做了，情况完全不同。一个是基因组检测，另一个是体细胞检测。
我们做了很多改变，我们认为我们应该解释一下。我们在国家综合癌症网络杂志上发表了一篇文章。我们还参加了前列腺癌共识会议，介绍了我们变化的原因，并从与会专家那里了解到如何进一步改进。我的演讲集中在我们所做的改变上，但我主要谈到了我们可以做得更好的地方，因为在前列腺癌早期检测、风险评估、级联检测等方面，基因检测异常的数据迅速涌现，最后是前列腺癌的治疗。
靶向肿瘤学：这些指南有什么改变
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“”Mohler:最重要的是，它从不当你对一个患有前列腺癌的男人讲话时，你要清楚家族史应该包括什么。我们的家族史常常被记录在电子健康记录中，作为阳性或阴性，甚至可以说哪个亲戚得了癌症。然而，它并不经常记录诊断的年龄，接受治疗的年龄，不管他们是发展成转移性疾病还是表现为转移性疾病，最重要的是，他们是否死于转移性疾病。
我们规定了家族史应该是什么，以及除了诊断前列腺癌之外应该记录的其他事情。[这可能包括]其他遗传综合征，不管他们是不是阿什肯纳齐犹太人，不管他们是否知道自己家族中的突变，当然，不管他们是不是非裔美国人。另外，如果他们的家庭成员患有前列腺癌，他们在家族树中的位置是什么？所有这些都是为了使其在临床实践中可以常规化，我们可以更好地捕捉家族史。
接下来我们要做的是尝试指定应该检测突变的基因的最小数量。在有阳性家族史的情况下，或是否对男性肿瘤进行了测序，或是否有雄激素剥夺治疗失败，并对转移部位进行了活检和测序。最后，和以往一样，我们呼吁进行更多的临床试验，以确定根据我们新的基因检测信息采取行动是否会影响结果，这是一个重要的问题，目前尚不清楚。
靶向肿瘤学：哪些临床试验正在进行中，你想强调一下？”
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“”Mohler:有许多[临床试验]。在美国国家癌症研究所，有一项研究正在对具有已知突变的人进行早期检测。现在有许多临床试验正在收集生殖系和体细胞数据，作为进入试验的资格，或者作为分层或随机化。然后，在许多临床试验中增加了测序作为相关科学，这将为未来临床试验的发展提供信息。
靶向肿瘤学：就指南而言，是否有任何临床试验考虑到了更新？
Mohler：这是问题的一部分。很少有临床试验对种系或体细胞测序结果起作用。即将出现的这些，在很大程度上，还没有被复制。目前很难对这些数据做出任何明确的说明。
靶向肿瘤学：肿瘤学家应该寻找哪些主要因素来确定一个人是否应该接受基因检测
”
Mohler：如果你有很强的前列腺癌家族史，特别是在我认为55岁以下的早期被诊断为转移性或致死性前列腺癌时。这就提出了一个问题：你家里是否有DNA修复基因异常。如果你患有区域性或转移性前列腺癌，特别是在年轻的时候，这就提出了一个问题：你的肿瘤中是否有一种突变，这种突变正在影响它所表现出的攻击性，并可能成为新疗法的潜在靶点想一想，每个人谁有一个可获得的军团[应该]活组织检查，看看你是否可以更好地选择他们的三级或四级治疗可能是什么。
的目标肿瘤学：向前看，你如何看待前列腺癌和基因检测在未来几年的变化？如何使用这些指南？
Mohler：本次会议上的每个人都认识到了遗传咨询师的重要性，当我们缺乏训练有素和高素质的遗传咨询师时，我们就在发挥作用。都有现在的各种证书项目，他们都是可以参加短期课程，尝试提高自己的知识水平，这样医生就可以更好地做好基因检测前的咨询工作。作为一名泌尿科医生，我可以告诉你，我很遗憾做不到这一点。我们需要培养更多的基因顾问。作为泌尿科医生，放射肿瘤学家和医学肿瘤学家，我们还需要在处理这个快速扩展的数据库方面变得更加有知识。
靶向肿瘤学：在前列腺癌和一般前列腺癌的基因检测方面，应该解决哪些正在进行的挑战
”
Mohler：这次会议让我回到NCCN，确保我们更好地将我们的建议整合到各种指南中，以便我们保持一致。我们还必须非常清楚的一个事实，即我们不完全了解这些发现有多少临床用途。我们对医疗和法律对患者的影响的理解也有点不足，因为《基因信息非歧视法》（GINA）在联邦层面上除了工作场所的歧视和可保性之外，并没有很好地涵盖。这与人寿保险或伤残保险无关。正因为如此，许多州正在制造更强大的基纳，但这是少数州，也是另一个需要进一步关注的领域。
最不需要关注的是，患者和提供者都认为基因检测相当昂贵。有人告诉我，它已经变得不那么贵了，但我对此表示怀疑。看来，病人自付费用非常适合大多数病人认为可以负担得起的费用。但是，我们必须记住，自掏腰包的成本与我们医疗体系的成本不一样。在我们让每一个被诊断患有前列腺癌的男性进行基因检测之前，我们需要考虑更多，因为这涉及到花费，同时也会对级联检测的家庭成员产生影响。我们不想陷入这样一种境地：当我们还不知道如何进行测试以及应该检测哪些基因以便做出明智的决定时，我们会本能地要求每个人进行这些测试。我们需要更多的数据。
引用了
NCCN临床实践指南（NCCN指南），前列腺癌。2019年8月19日。https://bit.ly/34FrbWu。访问日期：2019年11月7日。Pritchard CC、Mateo J、Walsh MF等。转移性前列腺癌患者的遗传性DNA修复基因突变。2016年；375:443-453。doi:10.1056/NEJMoa1603144
