根据医学博士Ronnie Shapira Frommer提出的一项开放性I期试验结果，抗CD27激动剂MK-5890作为单一疗法和与培溴珠单抗联合应用在许多实体瘤中显示出可接受的安全性，以色列拉马特甘Ella Lemelbaum免疫肿瘤学研究所肿瘤妇科癌症科主任，参加癌症免疫治疗学会第34届年会.
Ronnie Shapira Frommer，医学博士
Ronnie Shapira Frommer，医学博士
抗CD27激动剂，MK-5890，在许多实体瘤中作为单一疗法和与彭布罗利珠单抗（Keytruda）联合应用时，显示出可接受的安全性发现，根据以色列Ramat Gan Ella Lemelbaum免疫肿瘤学研究所肿瘤学妇科肿瘤科主任Ronnie Shapira Frommer在癌症免疫治疗学会第34届年会（SITC 2019）上提出的一项开放性I期试验结果，1
CD27信号发挥作用在细胞毒性T淋巴细胞反应和活化T细胞的存活中，2 MK-5890是一种单克隆抗体，它与CD27结合，提供一种共刺激信号，增强T细胞介导的反应。
共有44名患者入选，其中25名患者入选单一治疗组，19名患者入选组合臂。6名患者接受了预先免疫检查点抑制剂治疗，中位年龄为59.0岁（2377岁）。原发性卵巢癌7例（15.9%），结直肠癌6例（13.6%），软组织肉瘤3例（6.8%），乳腺癌4例（9.1%）。宫颈癌、子宫内膜癌、头颈癌、非小细胞肺癌、胰腺癌和前列腺癌各有2例（4.5%）诊断。本研究分为两个阶段：剂量增加和确认阶段和剂量增加阶段。单独测试MK-5890（剂量范围为2mg至700mg）或使用培溴珠单抗（固定剂量为200mg）。治疗一直持续到疾病进展、不可接受的毒性或研究者/患者决定退出。如果观察到疾病进展，患者可以从单一治疗臂过渡到联合治疗臂。
在剂量递增和确认阶段，主要目标是通过剂量限制性毒性和不良事件来衡量安全性和耐受性。次要目标包括药代动力学参数。
在单一治疗组中，22名（88%）患者报告了与治疗相关的不良事件（TRAEs），在联合治疗组中，18名（94.7%）患者报告了TRAEs。接受MK-5890单药治疗的6名（24%）患者报告了3/4级不良事件，联合治疗组的4名（21.1%）患者报告了3/4级不良事件（表1）。
“两组患者均无治疗相关死亡，”Shapira Frommer说，“和3名患者由于TRAEs而停止治疗。”4名患者报告了剂量限制性毒性（DLTs），这是由于输液相关反应所致。
对于单一治疗组（n=25），超过10%的患者报告的最常见TRAEs是疲劳（28%），输液相关反应（28%）、恶心（20%）、瘙痒（16%）和皮疹（16%）。在联合用药组（n=19），最常见的是疲劳（36.8%）、瘙痒（31.6%）、恶心（26.3%）和输液相关反应（21.1%）。在两个治疗臂（N=44）中，最常见的是疲劳（31.8%）、输液相关反应（25%）、恶心（22.7%）和瘙痒（22.7%）。
3/4级在治疗臂中也很轻微。在单药治疗组中，每个患者报告有1例出现天冬氨酸转氨酶升高、食欲下降、缺氧、输液相关反应、脂肪酶升高和瘙痒。在联合治疗组中，每个患者都有1例出现淀粉酶升高、低磷血症、低血压和肿瘤疼痛。Shapira Frommer说，在联合治疗组中，有1例患者出现“Kdspe
”“Kdspe
”“Kdspe
”“低血压，可能是输液相关反应的结果。”率，单药治疗组1例获得部分缓解。在联合治疗组中，2名患者有部分反应。在交叉臂中，5名患者有2个完全反应和3个部分反应。9例患者的总体疾病控制率超过6个月：单药治疗组2例，联合治疗组2例，交叉治疗组5例（表2）。
“我们观察到晚期实体瘤患者的早期抗肿瘤活性，Shapira Frommer总结道：“在单一治疗组和联合治疗组中，因此我们将患者纳入扩展队列。
”
N（%）
MK-5890（N=25）
MK-5890+pembrolizumab（N=19）
总计（N=44）
任何创伤
22（88.0）
18因TRAE
而中止
1（4.0）
2（10.5）
3（6.8）
因与治疗相关的SAE
0
1（5.3）
1（2.3）
DLTs
3（12.0）
1（5.3）
4（9.1）
表1而中止。治疗相关不良事件概述。DLTs表示剂量限制性毒性；SAE，严重不良事件；创伤，治疗相关不良事件。
n（%）
MK-5890（n=25）
MK-5890+pembrolizumab（n=19）
MK-5890+pembrolizumab，交叉n=14
客观反应（CR+
”
1（7.1）
DCR（CR+PR+SD≥12个月）
2（8.0）
2（10.5）
5（35.7）
PD
16（64.0）
7（36.8）
6（42.9）
无评估
3（12.0）
3（15.8）
2（14.3）
表2。最佳总体应答总结。CR表示完全应答；DCR表示持久完全应答；PD表示进行性疾病；PR表示部分应答；SD表示稳定疾病。
表示
Shapira Frommer R、van Dongen MGJ、Dobrenkov K等。抗CD27激动剂作为单一疗法与培溴珠单抗联合治疗晚期实体瘤的1期研究。出席：癌症免疫治疗学会第34届年会及会前活动（SITC 2019）。2019年11月7-10日。国家港湾，医学博士亨德里克斯J，肖Y，博斯特J。CD27促进活化T细胞的存活，并在效应T细胞池的产生和建立中补充CD28。实验医学杂志。2003年；198（9）：1369-1380。doi:10.1084/jem.20030916
