替诺福韦为什么肾毒性较小?如何防止耐药?

  美国吉利德企业对替诺福韦(TDF)的化学结构开展了改善,变成替诺福韦艾拉酚胺富马酸,即:替诺福韦(TAF)。

  难题:替诺福韦(TAF)为何肾毒性较小?

  替诺福韦原形药在消化系统内不可以被消化吸收,而TDF做为替诺福韦的磷酸激酶药可被消化道消化吸收,TDF被消化吸收后在肝部转换成具备抗病毒治疗活力的替诺福韦原形并充分发挥抗病毒治疗功效。TDF药物半衰期短,需大使用量(300 mg qd)才可以做到合理抗病毒治疗功效,大使用量TDF相对应提升肾毒性。而更改了化学结构的TAF和TDF都归属于替诺福韦的磷酸激酶药,进入体内一样可转换成替诺福韦原形。药物半衰期:TAF>TDF,故只必须不上TDF 1/10使用量就可以做到一样的抗病毒治疗功效,使用量减少进而相对应减少了肾毒性。

  难题:如何防止耐药?

  (1)尽量挑选高效率、低耐药的恩替卡韦、替诺福韦酯、替诺福韦艾拉酚胺(TAF)为初治计划方案。

  (2)对早已产生拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定耐药者改成替诺福韦酯或再加阿德福韦酯、富马酸替诺福韦二吡呋酯再次医治。并重合应用1~3个月,检验HBV-DNA 降低或阴转后,再撤销拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定。

  (3)针对产生阿德福韦酯、替诺福韦酯耐药者,再加拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦之一再次医治。

  有关相互用药

  (1)拉米夫定耐药病人首先选择协同阿德福韦酯医治,不强烈推荐更替应用阿德福韦酯和改用高使用量的恩替卡韦医治。

  (2)阿德福韦酯耐药病人可改成或协同替比夫定,拉米夫定或恩替卡韦医治。临床实验表明,核苷类似物耐药病人改成干扰素治疗可能是合理的治疗方法。

  (3)福韦酯归属于多肽链类似物,拉米夫定归属于核苷类似物,二者较为,耐药结构域不一样,协同应用可填补阿德福韦酯见效慢的缺陷,又可填补拉米夫定耐药率高的缺陷,相互用药成效显著。

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