在对目标肿瘤的采访中，医学博士Benjamin Weinberg讨论了mCRC中不同亚群的治疗方案. .
Benjamin Weinberg，医学博士
Benjamin Weinberg，医学博士
对结直肠癌（CRC）患者进行下一代测序，并在诊断时确定侧倾性，对于理解如何治疗CRC中的各种分子亚群至关重要，据Benjamin Weinberg说，
“在转移性结直肠癌患者中有重要的亚群，它不仅仅是一个单一的实体，”温伯格解释说。“我们需要测试这些东西。有些事情我们需要提前知道，包括RAS、BRAF、微卫星不稳定性和her2状态。即使我们不立即使用[NGS]来指导治疗，它也将指导我如何构建治疗序列。
用于brafv600e突变转移性结直肠癌（mCRC）患者，例如，BEACON研究评估了encorafenib（Braftovi）、binimetini（Mektovi）和西妥昔单抗的三重方案（Erbitux）与encorafenib/cetuximab单独治疗，与研究者选择cetuximab加伊立替康或FOLFIRI的标准治疗相比。结果显示，三联疗法的中位总生存期为9.0个月，而标准方案为5.4个月，这意味着死亡率降低了48%（HR，0.52；95%CI，0.39-0.70）；
FDA先前批准三联疗法作为突破性的治疗方案，用于治疗brafv600e突变型mCRC患者，在1或2个既往治疗方案失败后，通过FDA批准的检测。
在接受目标肿瘤学采访时，温伯格，乔治敦大学医学助理教授兼主治医师，讨论了mCRC中不同亚群的治疗方案。
靶向肿瘤学：您目前如何在一线治疗mCRC患者
”
Weinberg：前线mCRC有许多治疗选择。所有这些通常涉及含氟嘧啶的化疗，通常加上奥沙利铂和/或伊立替康。化疗骨干的选择包括FOLFOX、CAPOX、FOLFIRI、CAPIRI、FOLFIRINOX或CAPIRINOX，它们通常都含有一种生物制剂。患者还受益于贝伐单抗（阿瓦斯汀），一种血管内皮生长因子靶向治疗。对于左侧肿瘤和BRAFwild型肿瘤的患者，我们相信像西妥昔单抗这样的表皮生长因子受体导向抗体的益处在前线是有益的。
靶向肿瘤学：你能在CRC的不同分子亚群上扩展吗
”
Weinberg：在mCRC中，有许多不同的分子基因型需要我们注意。我们认为BRAFV600E是一个不好的突变，但是我们有针对BRAF的药物，包括使用vemurafenib（Zelbaraf）联合伊立替康和西妥昔单抗的方案，以及最近使用的encorafenib、Binimetini和西妥昔单抗的BEACON方案。这些疗法不在前期，但在后期的治疗中非常有用，并且在预后非常差的患者中显示出益处。
我们也知道有2例患者进行了手术，主要是直肠癌患者。这些患者可能受益于HER2靶向治疗，不一定是一线治疗，但在后期治疗。
我们需要注意的其他重要群体是4%的微卫星不稳定性高（MSI-H）肿瘤患者。这些患者受益于彭布罗利珠单抗（Keytruda）或nivolumab（Opdivo）的免疫治疗，甚至nivolumab与CTLA-4抑制剂ipilimumab（Yervoy）的联合治疗。
最后，试验室已经完全出现，药物，如larotrectinib（Vitrakvi）和entrectinib（Rozlytrek）似乎受益于这种非常罕见的治疗我们发现的病人群体需要注意的是，我们需要寻找那些罕见的融合事件。
靶向肿瘤学：这些不同的子集被识别的频率是多少
”
Weinberg：Brafstory倾向于[在]更多的右侧结肠癌中发现，约占患者的5%到15%，这取决于肿瘤来自结肠的位置。它们还是很稀有的。MSI-H更为罕见，约占mCRC的4%。直肠狭窄，约占直肠癌的5%，在整个结肠中不太常见。该研究更为罕见，约占所有mCRC的0.2%或0.3%，
靶向肿瘤学：你能扩展这些亚组中使用的靶向治疗吗
”
Weinberg：到目前为止，我们通常不在前线使用这些有针对性的疗法。正在进行的锚定试验将预先研究BRAFV600E突变mCRC患者的BEACON方案。我们急切地等待这些类型的试验结果。
这一系列的研究将在更难治愈的疾病中进行。有一些正在进行中的试验，探讨在MSI-H人群中预先使用免疫疗法。[在免疫治疗方面]还没有定论，但对于一线化疗有困难的患者，转向这些更有针对性的选择之一是非常合理的。
有针对性的肿瘤学：你如何定义西妥昔单抗的使用
”
Weinberg：我们过去认为西妥昔单抗只适用于有rasand-BRAFwild型mCRC的患者。长期以来，我们已经知道，由盲肠、升结肠、肝曲或横结肠起始部引起的右侧结直肠癌患者的预后比由左侧和原发性脾曲、降结肠、乙状结肠、乙状结肠、直肠乙状结肠引起的mCRC患者差，和直肠。
我们现在也知道，即使是raswild型肿瘤患者，EGFR导向的药物似乎也只在左侧原发性肿瘤患者中起到先行作用。我将是失职使用抗表皮生长因子受体治疗患者的右侧结直肠癌，直到一个很晚的行设置，只有在患者谁是RASor BRAFwild类型，例外是BRAF V600E突变的病人。现在，我们有包括西妥昔单抗在内的这些联合治疗方案，但如果不同时抑制BRAF和/或MEK，我就不会使用表皮生长因子受体导向的治疗。
参考：
Tabernero J，A.Grothee A，Van Cutsem E等。Encorafenib联合西妥昔单抗联合或不联合二甲脒治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌：一项随机、三臂、三期研究的扩展结果，与伊立替康或FOLFIRI联合西妥昔单抗（BEACON CRC）的选择比较。Ann Oncol，2019；30（supplú5）：v851-v934。doi:10.1093/annonc/mdz394
