在多发性骨髓瘤领域有很多争论，而在现代治疗时代，一个越来越重要的争论是是否治疗无症状患者.
虽然MM的病因尚不清楚，但在了解骨髓瘤发病机制方面的一个重大进展是，观察到所有患者通过意义未明的单克隆伽玛病或阴燃MM的无症状期进展，尽管速度不同.
Marc Braunstein，MD，PhD
Marc Braunstein，MD，PhD
在多发性骨髓瘤（MM）领域有很多争论，其中一个在现代治疗时代变得越来越重要的问题是是否治疗无症状疾病患者。虽然MM的病因尚不清楚，但在了解骨髓瘤发病机制方面的一个重大进展是观察到所有患者进展，尽管速度不同，通过一个无症状的阶段，即单克隆γ-受体病（MGUS）或阴燃MM.1，2这两种前体条件都缺乏定义症状性MM的终末器官损害。2
一些因素被认为可以解释无症状性MM患者之间的进展时间（TTP）差异，如免疫球蛋白同型、无血清轻链和细胞遗传学，40在70岁以上的人群中，有近5%的人患有MGU，而且由于免疫球蛋白M MGU的症状性MM的预期进展率为每年1%，因此，常规仍然是监测这些人的进展迹象，5尽管与MGUS相比，诊断的前5年内每年进展的风险至少高出10%，但也观察到有阴燃性骨髓瘤的患者，部分原因是之前缺乏分层风险因素，同时也担心当时可用治疗相关的过度毒性，7
伴阴燃性骨髓瘤的患者代表一个异质性群体，大约三分之一的患者被认为是2年内进展的高危人群。8事实上，在2014年，国际骨髓瘤工作组（IMWG）修订了症状性骨髓瘤的定义，将先前可能出现症状性骨髓瘤的患者包括在内被认为骨髓中有60%或更多克隆血浆细胞的“超高风险”阴燃性骨髓瘤，无血清光链参与率≥100，或MRI上有>1个局灶性骨损伤。因此，确定患者是否真正无症状且缺乏骨髓瘤定义事件（表19）并支付特定费用是很重要的注意高分辨率成像以评估溶解性骨疾病。10
证据支持阴燃MM
作为治疗症状性MM的可用药物在过去十年中增加，同时安全性提高，越来越多的研究关注早期治疗的干预阴燃阶段。然而，仍然没有一种标准方法来开始治疗阴燃性MM，部分原因是2014年之前的研究包括了现在被认为有症状疾病的超高风险患者。此外，高危阴燃性MM的定义还在继续发展（表2）。7,8,11-14早期的研究表明，在无症状性疾病患者中，美法伦和泼尼松联合治疗可明显降低副蛋白水平和延缓进展，但对缓解率和生存率无影响。15如表3,13,16所示，17使用新型抗骨髓瘤药物的随机对照研究的最新数据为治疗对延缓进展的影响提供了额外的支持，而且重要的是，这些研究还证明了与单独观察相比的生存益处。
是西班牙骨髓瘤组PETHEMA迄今为止最大的研究（QuiRedex）由Maria Mateos博士领导，将119例阴燃性MM患者随机分为两组，一组为列那利多明（Revlimid）加地塞米松治疗9个周期，另一组为列那利多明维持治疗，另一组为2016年发表的长期随访1116。第三阶段研究的主要终点是TTP。在75个月的中位随访中，与对照组23个月的中位TTP相比，治疗组未达到中位TTP（P<0.0001）。39%的实验组和86%的对照组出现症状性MM进展。虽然两组患者的总生存率（OS）均未达到中位数，但研究之间，
考虑到超高危阴燃性MM患者现在被认为有症状性疾病，阴燃性MM在血浆细胞损伤中所占比例越来越小，这使得识别和研究真正无症状的患者变得更具挑战性。最终，我们甚至可以将高危阴燃性MM患者视为有症状的疾病，正如2014年修订的IMWG标准对超高危阴燃性MM所做的那样。9正在进行的Dana-Farber PROMISE研究（NCT03689595）和德克萨斯大学MD-Anderson癌症中心研究（NCT02726750）正在进行前瞻性基因组学研究对一大群无症状患者的评估，这些可能有助于揭示症状性骨髓瘤发生的其他生物学危险因素。再次，我们必须强调将阴燃性骨髓瘤患者纳入登记或干预研究的重要性，以指导未来的干预措施。我们是否能在阴燃期真正消灭骨髓瘤还有待确定。在此之前，关于如何最好地接近这些病人的争论仍在继续，
指的是
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