据诺华旗下Sandoz公司的新闻稿称，Pegfilgrastim bmez是Pegfilgrastim的生物仿制品，现已被FDA批准用于降低接受骨髓抑制治疗的非髓性恶性肿瘤患者因发热性中性粒细胞减少引起的感染率.
LA-EP2006已经在欧洲销售，开发商现在计划今年将该药物带到美国.
据诺华旗下Sandoz公司的新闻稿称，Pegfilgrastim bmez（LA-EP2006；Ziextenzo）是Pegfilgrastim（Neulasta）的生物仿制药，现已被FDA批准用于降低接受骨髓抑制治疗的非髓系恶性肿瘤患者因发热性中性粒细胞减少引起的感染率。LA-EP2006已经在欧洲销售，开发商现在计划今年将该药物带到美国。1
FDA的批准是基于分析、临床前和临床研究的数据，包括一期桥接研究（LA-EP06-104），其目的是确认LA-EP2006的药代动力学（PK）和药效学（PD）特性与美国聚乙二醇司汀产品相匹配。据报道，在所有3个比较中都发现了相似的PK和PD特性，在安全性或免疫原性方面没有临床意义的差异。1
第一阶段的研究采用了三向交叉设计，以解决与靶向介导清除相关的高受试者间变异性。在co-primary端点对比较中，它以90%的功率获得0.8到1.25之间的置信区间。研究继续在美国的5个地点和德国的1个地点进行，根据2018年10月在2018年ESMO大会上提供的信息。2
研究包括169名年龄在18至45岁的健康受试者，他们被随机地从提议的生物仿制药转换为参比的pegfilgrastim或从参比的pegfilgrastim转换为提议的生物仿制药。在第1天，用6毫克的单次皮下注射给药拟用的biosimilar和参比pegfilgrastim。研究人员采集给药前和给药后的血液样本进行分析。
研究人员可以要求PK/PD，前提是从给药时起血清浓度-时间曲线（AUC）下面积的几何平均比满足90%（PK）和95%（PD）的置信区间，并外推到无穷大（AUC0-inf），或至最后可测量浓度（AUC0 last）、最大可观察血清浓度（Cmax）、从给药时间到最后可测量浓度（AUEC0 last）的效应曲线下的绝对中性粒细胞计数（ANC）面积和可归因于研究中的治疗的ANC最大效应（Emax）。测量值完全包含在预先定义的范围内（0.8到1.25）。3
LA-EP2006适用于使用骨髓抑制性抗癌药物的患者。Sandoz公司总裁Carol Lynch在新闻稿中解释了生物仿制药对这一患者群体的重要性，她说：“当一个患有发热性中性粒细胞减少症的癌症患者受到感染时，它可能会有严重的后果，如化疗的延迟或剂量减少。
该公司是第一个为我们的医生提供长期或短期生物仿制药pegfilgrastim治疗的选择。这满足了一个未得到满足的需求，因为来自萨特癌症中心和萨特医学研究所的一项研究报告称，每年有超过60000名癌症患者住院治疗，并有包括发烧或感染在内的中性粒细胞减少的迹象。据报道，其中4000名患者（6.8%）在住院期间死亡。1
美国对LA-EP2006的批准是在生物仿制药获得欧洲药品管理局（EMA）批准一年多之后。EMA的批准表明LA-EP2006用于预防接受骨髓抑制化疗的患者、接受诱导或巩固化疗的急性髓系白血病患者、接受骨髓移植的癌症患者的发热性中性粒细胞减少，接受自体外周血祖细胞采集和治疗，以及严重慢性粒细胞减少的患者。他们的决定是基于LA-EP2006和临床试验中所见的中性粒细胞之间的相似性，以及研究中所见的安全性、有效性和质量，如PROTECT-1（NCT01735175）和PROTECT-2（NCT01516736）基于实证研究，Sandoz于2019年4月向FDA重新提交了LA-EP2006生物制品许可证申请，并在2016年6月收到了FDA完整的回复函。重新提交包括来自关键的PK/PD研究的新数据。4
Pegfilgrastim是一种骨髓刺激物，用于产生、成熟和激活中性粒细胞，一种白细胞。作为非髓性恶性肿瘤的治疗，该药物已显示出安全性和有效性。
LA-EP2006与美国批准的其他4种药物一起加入非髓性恶性肿瘤的治疗领域：Neulasta、pegfilgrastim（CHS-1701）、pegfilgrastim jmdb（Fulphila）和pegfilgrastim cbqv（Udenyca）。通过这项批准，桑多兹希望扩大患者的就医范围，增加医疗成本，并推动创新。LA-EP2006也在多个乳腺癌试验中进行研究。
参考
Sandoz获得美国食品及药物管理局对长效肿瘤支持治疗biosimilar Ziextenzo&trade；（pegfilgrastim bmez）[新闻稿]。Holzkirchen，德国：Sandoz，Inc.；2019年11月5日。https://bit.ly/2Cg43Sl。2019年11月5日访问。Nakov R、Schussler S、Schier Mumzhiu S等。在健康志愿者中进行的大型多中心、随机、双盲、交叉研究，以比较拟用的生物仿制药pegfilgrastim与欧盟和美国参考pegfilgrastim的药代动力学和药效学：方法学方法。Ann-Oncol。2018年；29日（补编8；文章摘要1796P）。doi:10.1093/annonc/mdy300.110。Nakov R、Gattu S、Wang J等。拟用的生物仿制药pegfilgrastim在药代动力学和药效学方面与健康受试者的pegfilgrastim相似[发表于2018年8月5日]。临床药理学杂志：10.1111/bcp.13731。Sandoz再次向美国食品和药物管理局（FDA）提交生物仿制药pegfilgrastim申请[新闻稿]。德国霍尔兹基兴；2019年4月3日。https://bit.ly/2PM58cF。2019年11月5日访问
