在接受肿瘤靶向治疗的采访中，医学博士阿琳·西夫克（Arlene Siefker Radtke）研究了膀胱癌的治疗前景，以及卡介苗缺乏和老年人的预后等因素如何导致向新型免疫治疗药物的转变.
Arlene Siefker-Radtke，医学博士
Arlene Siefker-Radtke，医学博士
膀胱癌患者主要是70多岁的老年人，医学博士Arlene Siefker-Radtke说。这些患者难以耐受顺铂化疗，肌肉浸润性膀胱癌的护理标准。非肌肉浸润性膀胱癌患者以卡介苗（BCG）为标准治疗。然而，卡介苗的持续短缺使得治疗这些患者也变得困难。
目前正在通过使用新的单因子抗体-药物结合物，如enfortumab-vedotin（ASG-22ME）和sacituzumab-govitecan（IMMU-132），来解决对膀胱癌新的更有效治疗的持续需求。关于enfortumab-vedotin的最新数据，正在局部晚期或转移性尿路上皮癌（NCT03219333）中进行研究，显示临床上显著的总有效率（ORR）。enfortumab-vedotin研究中的患者队列中的
以前对检查点抑制没有反应，ORR为42%。队列2中的患者，对检查点抑制有反应，并且之前没有接触过化疗，显示出38%的ORR。该研究也有一部分肝转移患者显示36%或1
Enfortumab-vedotin在两个队列中都有良好的耐受性，只有3%的不良事件（AEs）为3级或更高级别。最常见的1级和2级AEs是食欲下降（41%）、疲劳（50%）和脱发（48%）。1
为膀胱癌患者提供新选择的另一策略是联合治疗。在EV-103研究（NCT 03288545）中，将enfortumab-vedotin与抗PD-1免疫治疗剂pembrolizumab（Keytruda）结合，研究者发现ORR（62%）高于enfortumab-vedotin单一治疗。本试验患者的完全缓解率（CR）为14%，疾病控制率为90%。2
Enfortumab-vedotin/pembrolizumab与Enfortumab-vedotin单独治疗引起的不良事件相似，包括疲劳（66%）、腹泻（41%）、食欲下降（52%）和脱发（45%）。然而，联合治疗有更多的3级或更高的AEs。共有2名患者（7%）因严重不良事件而停止治疗。这一组合仍然被认为是可以耐受和有效的。
其他临床试验正在研究新的单一药物和组合策略，以继续向不符合化疗条件或不能获得卡介苗的膀胱癌患者介绍更多的选择。
当我展望尿路上皮癌的未来时，我想我们会看到联合策略，以及试图获得更深层次反应的策略。获得完全应答的能力可能与更大的长期效益相关，我希望我们能理解免疫治疗抵抗的机制，并找到新的药物，也可以结合和抵消这一点，”Seifker-Radtke说，
在接受Siefker-Radtke的目标肿瘤学采访时，德克萨斯大学安德森癌症中心癌症医学部泌尿生殖系统肿瘤学教授，研究了膀胱癌的治疗前景，以及卡介苗短缺和老年人预后等因素如何导致向新型免疫治疗药物的转变。
靶向肿瘤学：就肌肉浸润性膀胱而言，膀胱癌系统治疗的当前治疗前景是什么癌症与非肌肉浸润性膀胱癌？
Siefker-Radtke：对于肌肉浸润性膀胱癌，目前的标准是在膀胱切除术前对任何人进行顺铂化疗。这个策略最大的困难是有很多病人没有资格接受顺铂治疗正在开发中并显示出重大前景的。我们看到其他抗体-药物结合物，如sacituzumab-govitecan，这也为靶向转移性尿路上皮癌提供了一种新的方法。还有其他的联合疗法也显示出了希望，如将FGF靶向治疗与免疫检查点抑制剂相结合，将enfortumab与检查点抑制剂相结合，甚至将其他免疫肿瘤学（IO）与IO联合疗法相结合，包括bempegaldesleukin加nivolumab。熊去皮白细胞素是一种IL-2类似物，它刺激与免疫应答相关的淋巴细胞增殖，而不刺激T调节细胞的增殖。因此，它提供了攻击膀胱癌所需的免疫细胞的分化增殖。
当然有许多新的药物和许多令人兴奋的组合策略，我们将等待临床试验的结果，以了解我们如何将它们引入我们的临床，为膀胱癌患者造福。
靶向肿瘤学：您是否对这一领域的研究特别感兴趣
”
Siefker-Radtke：我认为该领域正在向结合免疫疗法的新型药物发展。似乎免疫检查点抑制剂正成为治疗尿路上皮癌的支柱。我有时开玩笑说，免疫疗法是实体瘤的新疗法，只要我们能给它无毒的话，我们就要给它。我们看到，结合新的药物和免疫检查点抑制剂的组合策略，
我们看到了enfortumab vedotin plus pembrolizumab，它出现在ESMO，表明反应率约为70%，这在一线环境中非常有希望。我们看到其他IO/IO组合，包括bempegaldesleukin加nivolumab，根据far上出现的少量患者，其ORR约为45%，CR率为19%。在黑色素瘤的数据中，bempegaldesleukin加nivolumab已经在35%的患者中出现了更深的CRs。
当我展望尿路上皮癌的未来时，我想我们会看到联合策略，以及试图获得更深反应的策略。获得CR的能力可能与更大的长期效益相关，我希望我们将了解免疫治疗抵抗的机制，并找到新的药物，可以结合和抵消这一点。其中一个选择可能是作为NORST试验的一部分，用免疫检查点抑制剂对erdafitinib进行试验，将患者随机分为erdafitinib加cetrelimab（JNJ-63723283）和erdafitinib单独治疗。Cetrelimab是一种PD-1抑制剂。
希望这些组合能克服对免疫系统的抵抗机制，并且随着我们走向个性化治疗，我们将能够建立最佳的治疗方案和最佳的治疗序列，增加全世界尿路上皮癌患者的长期生存率。
引用
Hoimes Cj、Rosenberg JE和Petrylak DP等。EV-103：Enfortumab-vedotin联合培溴珠单抗和/或局部晚期或转移性尿路上皮癌的化疗。临床肿瘤学杂志。2019年7月37日；DOI:10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.TPS4593。摘要TPS4593。Hoimes CJ、Rosenberg JE、Srinivas S等。EV-103：enfortumab-vedotin联合培溴利珠单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的初步结果。于2019年9月27日至2019年10月1日在西班牙巴塞罗那举行。摘要9010
