靶向治疗药物曲美替尼(trametinib)的介绍,曲美替尼是一种MEK1/2抑制剂,关键根据对MEK蛋白质的功效,危害MAPK通路,抑止细胞增殖。MEK是RAS和RAF的中下游信号转导蛋白质,因而曲美替尼对于具备RAS或RAF突变的癌种也很有可能合理。
就在FDA准许达拉非尼用以医治黑素瘤的同一天,FDA还准许了GSK的曲美替尼用以医治带上BRAF V600E或V600K突变的手术治疗不能摘除性黑素瘤或肿瘤转移黑素瘤。曲美替尼不适感用以以往接纳BRAF抑制剂医治的病人。
曲美替尼是一种促分裂原活性体细胞外数据信号调整蛋白激酶1(MEK1)和MEK2兴奋和活力的可逆性抑制剂,可以抑止BRAF V600突变呈阳性的黑素瘤体细胞在身体和身体之外的生长发育。MEK蛋白质是胞外数据信号有关蛋白激酶(ERK)通路的上下游控制器,可推动细胞增殖。BRAF V600E突变造成 BRAF通路不断激话(包含MEK1和MEK2)。
临床研究确认,与规范放化疗相较为,曲美替尼可提升病人的回复率和无进度存活期。
MEKINIST做为单药普遍副作用(≥20%)包含疹子,拉肚子,和动脉曲张.
曲美替尼与dabrafenib联用最普遍副作用(≥20%)包含发烫,畏寒怕冷,疲倦,疹子,恶心想吐,反胃,拉肚子,腹疼,颈静脉性浮肿,干咳,头疼,关节疼,夜汗,胃口降低,严重便秘,和肌肉疼。
有关MEK:MEK该属专家较早发现并拥有 充足科学研究的靶标之一。MEK(有丝分裂原激话蛋白激酶)可分成MEK1和MEK2,是RAS-RAF-MEK-ERK通路中关键的信号分子,在细胞增殖、细胞坏死、细胞增殖、肿瘤发生等层面充分发挥关键功效。
现阶段现有好几个功效于MEK的靶向药物进到临床研究,比如内服MEK抑制剂CI-1040用以末期肠癌、非小细胞
肝癌、乳癌或胰腺肿瘤病人的好几个 II 期临床研究科学研究均现有报导。AZD6244(也就是大家了解的司美替尼)能抑止带上Q56p和K57N突变的恶性肿瘤细胞增殖。
不难看出,很多种多样癌的发展趋势都和MEK相关,抑止MEK便变成操纵很多种多样癌的方式之一。到迄今为止,除开包括MEK靶标的多靶标的
索拉非尼和索坦外,也有专业单一抑止MEK的,便是Trametinib(曲美替尼/Mekinist)和Selumetinib(AZD6244/司美替尼);也有前边提及的CI-1040。
自然,要应用MEK抑制剂,前提条件便是务必检验到MEK遗传基因的存有。