在实体瘤中，靶向治疗对于突变如KRAS或融合如NRG1的患者是很少见的.
两项临床试验正在研究针对这些改变的新型药物，以改善具有这些疾病特殊基因驱动因素的患者的预后.
这项研究最近在2019年AACR-NCI-EORTC国际分子靶点和癌症治疗会议上发表.
在实体瘤中，靶向治疗对于像ekrasor融合像rg1这样的突变患者来说是很少见的。两项临床试验正在研究针对这些改变的新型药物，以改善具有这些疾病特殊基因驱动因素的患者的预后。这项研究最近在2019年AACR-NCI-EORTC分子靶向和癌症治疗国际会议上发表，发表在新闻稿中的
靶向gkrasg12c
，医学博士，博士，丹娜法伯癌症研究所Lowe胸科肿瘤中心主任，“目前还没有有效的靶向治疗kras突变癌的方法。krasmutation是所有人类癌症中最常见的致癌改变，因此，找到这类癌症的治疗方法对[癌症患者]将产生巨大的临床影响。
研究人员在研究KRAS抑制剂MRTX849治疗晚期实体瘤（aKRASG12C突变）的I/II期研究中着手寻找这样的治疗方法（NCT 03785249）。临床活动见于非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）。部分反应（PRs）见于50%的NSCLC患者和25%的CRC患者。在接受最高剂量（每天两次600毫克）的患者组中，75%的NSCLC患者有PRs，50%的CRC患者也有PRs。在可评价的患者中，NSCLC患者的疾病控制率（DCR）为100%（6/6），CRC患者为75%（3/4）。在所有其他实体瘤中，DCR为100%（2/2）。1
正在进行的研究的主要终点是安全性、药代动力学、药效学和临床活性。
在所有患者中，大多数与治疗相关的不良事件（AEs）为1级。有一个病人经历了剂量限制性毒性（DLT）1200毫克每日一次和另一个谁经历了600毫克每日两次剂量的DLT。这项研究继续研究剂量递增以确定最大耐受剂量（MTD）。
这项试验的标准包括有aKRASG12C突变的实体瘤患者，这些患者要么患有不可切除的疾病，要么患有转移性疾病，但没有标准的治疗方法，要么患有随年龄增长而下降的疾病标准治疗。排除有脑转移、胃肠疾病史、既往胃手术史或不能吞咽药物的患者。该试验还忽略了其他活动性癌症的患者。
靶向rg1在AACR报告中使用
，Alison Schram，医学博士，医学肿瘤学家，Memorial Sloan Kettering癌症中心，报告了3例入选MCLA-128一期/二期研究的患者，以含有RG1药物的实体瘤（NCT 02912949）为靶点。2
两名ATp1b1-NRG1融合的患者，先前进行化疗的KRASwild型胰腺癌在研究中对MCLA-128有反应。52岁的患者因肿瘤大小增加和不可耐受的不良反应而停用伊立替康/奥沙利铂，与Zenocuzumab相比，肿瘤大小减少了54%。在MCLA-128上，其最高毒性不高于2级。34岁kraswild型胰腺癌患者在25%肿瘤缩小的Zenocuzumab上病情稳定。两人均接受MCLA-128 750 mg静脉注射治疗，每2周一次，持续至少7个月。
第三名患者对hadCD74-NRG1NSCLC有反应，之前接受过几种不同的治疗方案。患者接受MCLA-128治疗至少4.5个月，肿瘤缩小41%，达到PR水平。
这3名有应答的患者是从29名实体瘤患者中挑选出来的，在这些患者中进行下一代测序以确定dnrg1的用途。2根据数据，所有患者都在继续接受MCLA-128治疗截止。
“我们有一项正在进行的II期篮式试验最近开始，正在招募NRG1融合阳性患者。基于我们对这3名患者的初步经验，我们对这一选择感到非常兴奋。“我觉得这是一个新的和新颖的模式，针对这些罕见的基因组改变，”Schram说。3
这项试验有几个主要目标。本研究旨在评价zenocutuzumab innrg1融合阳性实体瘤的安全性和耐受性，并确定其客观有效率和反应持续时间。此外，本研究旨在发现抗肿瘤活性与生物标记物之间的关系。
具有nrg1融合的阳性实体瘤患者，其ECOG表现状态为0或1，其估计预期寿命至少为12周，有资格加入。这项研究的主要排除因素是孕妇、不受控制的感染、不稳定的脑转移、充血性心力衰竭或并发恶性肿瘤的症状。
研究人员注意到，本研究中使用的方法需要在研究rg1融合阳性实体瘤时进行进一步的试验。这两项试验都在进行中，并根据资格标准招募患者。
参考
Mirati theraputics在2019年aacr nci eortc国际分子靶点和癌症治疗会议上展示了mrtx849第1/2阶段试验的首次临床数据[新闻稿]。加利福尼亚州圣地亚哥：米拉蒂治疗公司；2019年10月28日。https://bit.ly/34hicea。访问日期：2019年10月31日。r人类乳腺肿瘤肖像。自然。2012；490:61-70。doi:10.1038/nature11412。双特异性抗体MCLA-128在含有NRG1基因融合的实体瘤患者中显示临床活性[新闻稿]。马萨诸塞州波士顿：美国癌症研究协会；2019年10月27日。https://bit.ly/2qdfPKk。访问日期：2019年10月31日。Schram A.在NRG1融合阳性癌症中，MCLA-128是一种双特异性HER2/3抗体疗法的临床概念证明。会议地点：2019年AACR-NCI-EORTC国际会议；2019年10月26-30日；马萨诸塞州波士顿
