第三阶段旅行者研究可能很快为局部晚期转移性或不可切除的胃肠道间质瘤患者引入一种新的治疗方案，这种患者群体对新型药物的需求未得到满足，这些药物是持久的，可以针对特定的驾驶者.
这项试验正在观察新型药物阿伐普汀与雷戈拉非尼治疗标准的疗效. .
Suzanne George，医学博士
Suzanne George，医学博士
三期航海家研究可能很快为局部晚期转移性或不可切除的胃肠道间质瘤（GIST）患者引入新的治疗方案，患者群体对新型药物的需求未得到满足，这些药物经久耐用，可以针对特定的驾驶者。这项试验正在观察新型药物阿维普利替尼（BLU-285）与雷戈拉非尼（Stivarga）治疗标准的疗效。
“患者需要更好的治疗策略，因为尽管激酶抑制剂对GIST有如此大的影响，“我们仍然没有治愈的方法，后续的治疗方法在目前批准的药物中产生的持久性效益也较低，”Suzanne George，医学博士在接受靶向肿瘤学的采访时说，
治疗对雷戈拉非尼和其他药物不敏感的GIST患者是一个持续的挑战。这表明，不仅需要新的治疗方法，而且更注重基因组测试，以便发现新的驱动因素，从而使新兴的治疗方法更针对这些疾病驱动因素。
“我认为治疗这一人群的最大挑战是对新兴的治疗。我们需要具有战略意义，并继续关注对新疗法的需求，”乔治说，他是哈佛医学院达纳·法伯癌症研究所肉瘤中心临床研究主任、高级医师。“突变检测在GIST中有一个新的作用，试图了解原发性突变及其如何影响治疗。尤其是血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）基因的识别能力，该基因是一种主要的驱动突变，对目前所有已批准的药物都有抗药性，但avapritinib已显示出活性。
是推出国际、多中心、开放标签的基本原理，随机第三阶段航海家研究是第一阶段导航仪研究，一个开放标签，首次在人类研究中评估安全性，耐受性，药代动力学，药效学。avapritinib在GIST等复发或难治性实体瘤中的抗肿瘤活性。在NAVIGATOR试验中，237名患有不能切除的pdgfrad842v阳性GIST或另一种GIST突变的患者，他们在伊马替尼（格列卫）和至少1种其他酪氨酸激酶抑制剂（TKI）上进行了28天的最大耐受剂量的阿维菌素治疗。
是最新的结果显示，在接受阿维普汀的患者中，接受至少4次既往TKIs治疗的患者有10.2个月的中位缓解期（mDOR）（95%可信区间，7.2-不可评价）。其中完全缓解1例，部分缓解23例，病情稳定52例。客观有效率为22%。本组无进展生存率为3.7个月（95%CI，3.4-5.6）。1
在pdgfraexon 18突变型GIST患者中，有3例完全应答，34例部分应答，5例病情稳定。未达到mDOR。1
在第一阶段研究中发现204例不良事件（AEs）。最常见的不良反应有恶心（63%）、疲劳（58%）、贫血（49%）、眶周水肿（42%）、腹泻（40%）、呕吐（40%）、食欲下降（38%）、流泪增加（33%）、外周水肿（33%）和记忆障碍（29%）。2例发生3级颅内出血，1例发生1级颅内出血。不到15%的患者因毒性而中止治疗。1
根据这些数据，研究人员得出结论，该药物具有可预测和可管理的安全性。它还显示出重要的临床活性，最显著的是它能靶向pdgfrad842v，一个没有被批准的靶向治疗的靶点。调查员c考虑到avapritinib将在GIST患者的第四行中发挥作用，这些患者先前的治疗方案失败，目前没有其他选择。
旅行者研究正在进行中，并积极招募患者。在对旅行者研究结果的预期中，乔治说：“该药物具有明确的前景，并在先前的治疗路线后，在晚期GIST人群中显示出活性。这是一项有趣的研究。我期待着结果，并看看它们将如何影响护理。
参考：
海因里希M，琼斯RL，冯梅伦M，等。avapritinib-in&ge；4L+和PDGFRA外显子18胃肠道间质瘤（GIST）的临床活性。临床肿瘤学杂志。2019年；37（补充；第11022号决议草案）。“
