根据Spectrum Pharmaceuticals的新闻稿,一份最新的生物制品许可证申请已经提交给FDA,用于治疗接受骨髓抑制药物的癌症患者的中性粒细胞减少症.
一份更新的生物制品许可证申请(BLA)已经提交给FDA用于治疗接受骨髓抑制药物的癌症患者中性粒细胞减少症的eflapegrastim(Rolontis),根据Spectrum Pharmaceuticals的新闻稿,1
数据支持更新的BLA来自2个三期临床试验,进行和恢复,这项研究调查了在早期乳腺癌患者中使用eflapegrastim的情况,这些患者在接受骨髓抑制性化疗药物治疗后出现中性粒细胞减少。
谱先前在2018年12月提交了eflapegrastim的BLA,该文件随后于2019年3月被公司自愿撤回。2新的文件满足了FDA的要求,并包含了化学、制造业和,以及对长效粒细胞集落刺激因子(G-CSF)制剂的控制。1
“我们已经向FDA提交了一个强大的包,其中包含了强大的临床数据,并满足了FDA先前传达的与生产工艺有关的要求,”Spectrum总裁兼首席执行官Joe Turgeon在新闻稿。“Rolontis可能是15年来第一个新的G-CSF可用于医疗保健提供者。”
在随机、主动对照、开放标签、多中心III期预先试验中,406例I-IIIA期乳腺癌患者被随机分为两组,分别接受eflapegrastim或pegfilgrastim。患者接受4个周期的辅助性或新辅助性多西紫杉醇和环磷酰胺化疗,在每个周期的第2天加入依夫拉非司明13.2mg/0.6ml或聚乙二醇格拉斯汀6mg。试验的主要终点是依第1周期严重中性粒细胞减少的平均持续时间,依中性粒细胞绝对计数(ANC)<0.5×109/L.3
评估,依氟拉培格拉司汀对pegfilgrastim的不良反应严重中性粒细胞减少的平均持续时间为0.19天(标准推导[SD],用eflapegrastim治疗组为0.478,pegfilgrastim治疗组为0.34天(标准差0.668),无不良反应(95%CI,-0.260至-0.035;P<0.0001)。在整个4个治疗周期中,eflapegrastim的非劣效性保持不变。
在治疗臂之间,ANC恢复时间、ANC最低点深度的次要终点没有显著差异,在第1个周期中发热性中性粒细胞减少的发生率。
两组患者的不良事件发生率(AEs)相似,最常见的事件是中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、贫血和白细胞减少。
恢复试验的设计与预先试验相似,着眼于非劣性以第1周期严重中性粒细胞减少平均持续时间为主要终点的eflapegrastim。共有237例I-IIIA期乳腺癌患者加入辅助或新辅助多西紫杉醇和环磷酰胺,加用eflapegrastim或pegfilgrastim。4
使用eflapegrastim治疗,严重中性粒细胞减少的平均持续时间为0.31天(SD,0.688),0.39天(SD,0.949)与pegfilgrastim,这也显示了非劣效性(95%CI,-0.292至0.129;P<0.0001)。所有4个周期均保持非劣效性。
此外,第1个周期ANC恢复时间的次要终点、ANC最低深度和发热性中性粒细胞减少的发生率在两个治疗组之间没有显着差异。
常见的3/4级AEs包括中性粒细胞减少,淋巴细胞减少症、贫血和白细胞减少症,在每个治疗组中的发生率相似。3/4级骨痛和发热性中性粒细胞减少症也出现在每只手臂中不到5%的患者中。
参考文献
光谱制药公司宣布向美国食品和药物管理局提交最新的ROLONTI生物制品许可证申请