在Lynn Sage乳腺癌研讨会上，医学博士Susan Domchek在接受目标肿瘤学的采访时解释了低到中等外显率基因的意义以及它们如何指示乳腺癌风险.
她还解释了生殖系和基因检测揭示这些基因突变的重要性.
Susan Domchek，医学博士
Susan Domchek，医学博士
在过去的10年里，基因检测小组变得更加有效，现在允许医生一次发送多个基因的基因检测，Susan Domchek说，医生们现在面临的挑战是，要充分理解某些基因突变对个体的意义，以及一旦这些突变被识别后该怎么做。
决定基因突变存在的一种方法是将它们归类为低外显率基因，或有2%到4%的风险导致乳腺癌，或高外显基因。BRCA1、BRCA2和TP53被认为是高外显基因，发现这些基因的突变可能导致医生建议患者采取预防措施，如乳房切除或肿块切除。然而，对于像echek2、ATM、NBNs、BARD、BRIP、RAD51C和rad1d这样的低外显率基因，医生可能不建议采取行动，而只在患者患上乳腺癌后通过靶向治疗来解决这些突变。
对于何时为患者进行基因检测以及何时进行基因检测仍存在不确定性麦克唐纳妇女癌症风险评估中心主任、宾州医学艾布拉姆森癌症中心巴瑟BRCA中心执行主任多姆切克说，不是这样。国家综合癌症网络（NCCN）有专门解释何时对患者进行BRCA1/2检测的指南。然而，这些指导方针排除了其他基因，如echek2andam。此外，美国癌症教育协会（ACCE）的框架建议，基因检测应该具有临床有效性和临床实用性。
在Lynn Sage乳腺癌研讨会上接受目标肿瘤学采访时说，多姆切克解释了低到中等外显率基因的意义以及它们如何指示乳腺癌风险。她还解释了生殖系和基因检测揭示这些基因突变的重要性。
靶向肿瘤：你能讨论什么是低到中等外显率基因以及它们如何影响乳腺癌患者吗
”
Domchek：在过去，我们专注于brca1和brca2乳腺癌遗传易感性的基因检测。如果你在这些基因中有一个突变，你就有很高的患乳腺癌、卵巢癌、癌症和其他癌症的风险。在过去的5到10年里，我们现在可以同时快速有效地检测许多不同的基因。这意味着我们现在可以同时发送80个基因的基因测试。
我们现在需要做的是理解在这些其他基因中发生突变意味着什么以及如何处理它们。这些基因中有许多是我们所称的中度外显基因，这意味着癌症的相对风险在2%到4%之间，而不是与BRCA1/2突变相关的更高的范围。
靶向肿瘤：基因检测在乳腺癌中的作用是什么
”
Domchek：关于乳腺癌患者的基因检测阈值应该是多少，现在有很多争论。有NCCN的指导方针谈到了这一点，重点放在诸如年龄、家族史和乳腺癌类型等方面。以三阴性乳腺癌为例，其高外显率基因突变的可能性要大得多。值得一提的是，NCCN指南的制定是为了识别有这些高外显率基因突变风险的个体。他们并不是为了检测其他基因的突变，例如aschek2oratem，在那里与之相关的信息还不清楚我们在病人护理中增加了多少临床效用。
还有其他的指导方针，包括美国乳腺外科医生的指导方针，建议每一个有新的癌症诊断的人都进行基因检测。挑战在于我们如何看待这一点。我会争辩说brca1/2和palb2是目前临床上最有用的基因，在改善患者护理方面仍然是事实。很明显，一些女性和所有男性都比其他人有更高的发生这些突变的风险，因此我们应该确保不要错过这一类的任何人。
靶向肿瘤：这些突变如何影响患者的治疗选择
”
Domchek:brca1和brca2置换在考虑手术入路方面有明确的作用。例如，如果某人有aBRCA1/2突变，并且根据他们的年龄，我们可以估计患第二原发性癌症的风险。有些妇女选择双侧乳房切除术，而不是肿瘤切除和放射治疗。由于BRCA1/2突变增加了卵巢癌的风险，女性在某些时候需要进行预防性卵巢切除术。最后，在晚期乳腺癌患者中，有一种被称为PARP抑制剂的特殊药物，奥拉帕里（Lynparza）和他唑帕里（Talzenna），被批准用于治疗转静型brca1/2相关乳腺癌。
目前还没有批准用于早期乳腺癌患者的PARP抑制剂。如果得到批准，我们就得重新评估。对于这些其他基因的突变，目前还不清楚这种直接影响。目前还没有已知的治疗差异，这意味着我们目前没有给那些有心脏置换的患者提供特定的药物。很多指导方针都把重点放在增强乳腺MRI检查上，这可能对那些还没有患乳腺癌的人更为重要。我们必须找出如何最好地利用这些信息。
目标肿瘤学：你在Lynn Sage会议上的演讲要点是什么
”
Domchek：我们目前想念那些有最高风险进行brca1/2置换的人。存在着社会经济和种族差异。我们需要确保我们正在测试那些风险最高的人。
如果你选择发送一个多基因面板测试，只需确保你知道面板上有哪些基因，并确保你了解你可能对这些信息做些什么。我认为重要的是，在我们做之前，我们要知道我们在做什么，我们的病人要了解扩大面板测试的利弊。
靶向肿瘤：你有什么建议来确保高危病人不被忽视
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